国家自然科学基金(81170415)
- 作品数：7 被引量：34H指数：4
- 相关作者：李相成王云沈健许永华张海更多>>
- 相关机构：江苏省人民医院南京医科大学南京医科大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省“科教兴卫工程”医学重点人才基金江苏高校优势学科建设工程资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雌激素诱导自噬减轻脓毒症引起的小鼠肝脏损伤被引量：5
- 2013年
- 目的探讨雌激素对脓毒症所致肝损伤的保护作用，及这种作用是否与自噬表达增加有关。方法建立正常雄性、雌性及给予外源性雌激素的雄性小鼠毒血症模型，比较三组间肝功能变化、自噬表达以及小鼠病死率，HE染色观察肝脏病理学形态；并行电镜、免疫组化及Western blotting检测自噬蛋白的变化。结果丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平雌性组显著低于雄性组，且两组显著高于给予外源性雌激素的雄性组。HE染色显示雄性组肝损伤较雌性组重，且给予外源性雌激素的雄性组损伤最轻。电镜下雌性组观察到的自噬体数多于雄性组，给予外源性雌激素的雄性组最多。Western blotting检测显示自噬蛋白在给予外源性雌激素的雄性组表达最高，雌性组次之，雄性组表达最低。免疫组化检测结果类似Western blotting结果。小鼠病死率雌性组低于雄性组，且两组均高于给予外源性雌激素的雄性组。结论雌激素可能会通过诱导自噬减轻毒血症造成的肝脏损伤，该结果为治疗提供了新的临床思路。
- 王云熊轩轩沈健许永华张海黄昌俊田原李相成
- 关键词：脓毒血症雌激素自噬
- 微RNA-26a在肝内胆管癌中的表达及其意义被引量：7
- 2013年
- 目的探讨微RNA－26a（miR26a）在肝内胆管癌中的表达情况，分析其作用机制及临床意义。方法收集46例肝内胆管细胞癌及癌旁组织标本，荧光定量逆转录－PCR法检测miR26a的表达，分析其与临床病理特征及预后的关系。肝内胆管癌细胞株HCCC－9810及RBE分别用lipo—fectamine2000转染miR26a仿品及miR26a抑制剂。CCK－8法测生长曲线，划痕及transwell实验分析迁移及侵袭能力，流式细胞仪测细胞周期，蛋白印迹检测分析其可能机制。结果miR－26a在肝内胆管癌组织中的表达较癌旁组织上调（P〈o．05h且有血管侵犯、TNMⅢ～Ⅳ期和有淋巴结转移组上调更为明显（P〈O．05）。miR－26a的变化与性别、年龄、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤分化的相关性差异无统计学意义（P〉0．05）。肝内胆管癌细胞HCCC-9810的miR-26a表达水平上调可以促进增殖及侵袭，加快G0／G1期到s期转换，抑制PTEN进而激活AKT信号通路。肝内胆管癌细胞RBE的miR-26a表达水平下调可以抑制增殖及侵袭，导致G0／G1期阻滞，PTEN表达增加而AKT激活受抑，PTENmRNA表达水平与miR－26a表达水平负相关（r＝-0．8272，P〈0．01）。miR26a高表达组总体生存率较低表达组差（P〈0．05）。miR26a高表达、多发肿瘤及有淋巴结转移是影响肝内胆管癌患者总体生存的独立风险因素（P〈0．01）。结论miR-26a在肝内胆管癌组织中高表达，可以影响肝内胆管癌的临床病理特征及总体生存率，并可能通过PTEN／AKT通路促进肿瘤的增殖及转移。
- 黄昌俊田原王东韩晟李相成
- 关键词：胆管肿瘤微RNAS预后
- 大蒜素联合维生素C、维生素B_6对小鼠非酒精性脂肪性肝病的防治作用被引量：3
- 2014年
- 目的探讨大蒜素联合维生素C、维生素B6对小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的防治作用及其机制。方法 18只C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分成预防组、治疗组和对照组(各6只)。预防组:高脂饲料喂养的同时按体重给予大蒜素0.02 mg/g、维生素C 0.50 mg/g、维生素B60.02 mg/g,每天灌胃1次,连续4周。治疗组:在高脂饲料喂养4周后给予上述药物灌胃治疗1周。对照组:给予高脂饲料喂养4周,同时用等量生理盐水灌胃。处理结束后观察3组小鼠血清ALT、AST、游离脂肪酸(FFA)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,肝组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及其信使核糖核酸(mRNA)含量,肝组织病理学改变及Kupffer细胞浸润情况。各组计量资料间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验。结果预防组、治疗组、对照组小鼠血清ALT平均水平分别为(30±7)、(34±7)、(44±6)U/L,预防组和治疗组明显低于对照组(LSD-t=3.815,2.748;P<0.05)。预防组、治疗组、对照组小鼠血清AST水平分别为(46±6)、(43±8)、(103±7)U/L,预防组和治疗组明显低于对照组(LSD-t=12.400,16.371;P<0.05)。预防组、治疗组、对照组小鼠血清FFA水平分别为(196±10)、(223±12)、(254±31)mmol/L,预防组、治疗组明显低于对照组(LSD-t=4.335,2.271;P<0.05),且预防组明显低于治疗组(LSD-t=4.154,P<0.05)。预防组、治疗组、对照组小鼠肝组织SOD水平分别为(128±17)、(119±30)、(82±13)kU/L,预防组和治疗组明显高于对照组(LSD-t=5.413,2.850;P<0.05)。预防组、治疗组、对照组小鼠肝组织MDA水平分别为(5.5±1.9)(、5.7±1.9)(、7.9±0.9)μmol/L,预防组和治疗组明显低于对照组(LSD-t=2.818,2.527;P<0.05)。对照组小鼠肝组织iNOS蛋白表达较预防组和治疗组明显增强。预防组、治疗组、对照组小鼠肝组织iNOS mRNA含量分别为(3.6±0.5)×10-4,(3.3±0.5)×10-4,(7.5±0.3)×10-4,预防组和治疗组明显低于对照组(LSD-t
- 杨豪俊吕凌王学浩
- 关键词：大蒜维生素类枯否细胞脂质过氧化作用
- 孟鲁司特钠咀嚼片对儿童过敏性哮喘前瞻性研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨孟鲁司特钠对儿童过敏性哮喘的临床疗效.方法筛选过敏性哮喘儿童92例,在征得患儿监护人同意的情况下采用随机双盲法分为治疗组(47例)和对照组(45例),两组患儿的基本治疗方案均相同.治疗组患儿在基础治疗上加服孟鲁司特钠咀嚼片,对照组患儿服用相同剂量的安慰咀嚼片,在治疗3个月后比较两组患者的疗效,随访6个月观察是否出现复发,同时统计患儿EOS,FEV1和PEF的相关变化情况.结果治疗组患儿临床有效率为97.87%,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);治疗组患儿临床体征改善情况也较对照组有所提高,差异具有统计学意义(P<0.05).两组患儿肺部功能指标均有所改善,但治疗组较对照组改善更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患儿在治疗过程中均未发生损伤性药物不良反应,治疗组患儿复发率较对照组低.结论孟鲁司特钠可作为儿童过敏性哮喘的辅助治疗药物,且服用安全,疗效显著.
- 王庆贤
- 关键词：儿童过敏性哮喘孟鲁司特钠咀嚼片
- 血红素加氧酶1诱导自噬减轻小鼠肝脏缺血再灌注损伤被引量：4
- 2013年
- 目的探讨小鼠肝脏缺血再灌注（IR）后血红素加氧酶1（HO-1）表达与自噬的相关性以及对肝功能的影响。方法建立对照组，IR组，HO-1诱导剂Heroin预处理后IR组（Heroin＋IR组）及HO-1抑制剂Znpp预处理后IR组（Znpp＋IR组）。按不同灌注时间，IR组分为0、2、6、12、24、48、72h组，Heroin＋IR组和Znpp＋IR组分为0、2、6、12、24h组。检测各组小鼠血清ALT、AST水平以评估肝功能；HE染色评估肝脏形态学改变，电镜检查观察肝脏组织内自噬小体情况；Westernblot法检测HO-1及自噬相关蛋白LC3Ⅱ的蛋白水平。多组间比较采用方差分析，两组比较采用t检验，两两之间比较采用SNK-q检验。结果IR组、Heroin＋IR组及Znpp＋IR组小鼠各时间点血清ALT、AST值均高于对照组，组间比较，差异有统计学意义（F=96．17，85．53，P〈0．05）；IR组缺血再灌注后12、24h的血清ALT、AST值均高于Heroin＋IR组相应时间点的值，两者比较，差异有统计学意义（q_ALT=-14．46，-7．85；q_AST=-12．98,-5．26，P〈0．05）；而低于Znpp＋IR组相应时间点的值，两者比较，差异有统计学意义（q_ALT=4．25，4．94；q_AST=4．98，3．53，P〈0．05）。HE染色示肝脏IR损伤在Heroin＋IR组较IR组和Znpp＋IR组显著改善，应用Suzuki分级进行半定量分析，对照组、IR12h组、Heroin＋IR12h组、Znpp＋IR12h组肝脏IR损伤评分分别为：0．5±0．3、2．6±0．5、1．1±0．3、3．0±0．4，组间比较，差异有统计学意义（F=53．62，P〈0．05）。IR12h组分别与Heroin＋IR12h组和Znpp＋IR12h组比较，差异有统计学意义（q=10．67，14．02，P〈0．05）。电镜检查示：IR组小鼠肝脏自噬小体较对照组明显增加，在Heroin＋IR组增加更明显，而Znpp＋IR组较IR组有所减少，对照组、IR12h组、Heroin＋IR12h组、Znpp＋IR12h组每10个视野的自噬小体平均数量分别为：（0．4±0．2）个、（1．8±0．6）个
- 王云沈健许永华张海黄昌俊田原李相成
- 关键词：缺血再灌注损伤血红素加氧酶1自噬
- 小肝癌射频消融与手术切除疗效的Meta分析被引量：10
- 2012年
- 目的:对于可以手术的小肝癌患者射频消融和手术切除哪种治疗更适合,一直没有统一的定论,为此本文对两者进行Meta分析。方法:对2000年1月～2009年12月在PubMed、Medline和CNKI上收录的关于小肝癌射频消融与手术切除疗效比较的文献数据进行系统回顾和Meta分析,利用固定效应模型和随机效应模型计算优势比(OR)和95%可信区间(95%Cl)。结果:共选取6篇随机对照研究(RCT)和9篇非随机对照研究(NRCT),这些研究总共包括了2 284例肝癌患者,其中1 213例行射频消融治疗,1 071例行肝切除治疗。射频消融组和肝切除组在1年生存率、1年复发率、3年复发率上没有显著差异(P>0.05),3年生存率手术组明显高于射频组(P<0.05)。结论:小肝癌的治疗中射频消融与肝切除相比1年累计生存率及复发率无明显差别,但是就远期生存情况来看,肝切除仍优于射频消融。
- 游伟李相成
- 关键词：射频消融肝切除肝癌META分析复发
- GM-CSF分泌型肝癌疫苗对移植性肝癌小鼠CTL杀伤活性的作用机制被引量：2
- 2015年
- 目的研究粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)分泌型肝癌疫苗对移植性肝癌小鼠细胞毒性T淋巴细胞杀伤活性的作用机制。方法本实验建立3个组别:肝癌疫苗组(A组),肝癌组(B组)及PBS对照组(C组)。在小鼠体内注入H 22肝癌细胞构建移植性肝癌组,同时建立GM-CSF分泌型肝癌疫苗组及PBS对照组;采用流式细胞术检测每组小鼠外周血中CD8+T细胞免疫效应分子的表达水平;采用MTT方法检测各组脾细胞细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤活性;采用Western blot方法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和γ-干扰素(γ-interferon,γ-INF)的表达水平。结果流式细胞术结果表明,与肝癌组相比,GM-CSF分泌型肝癌疫苗可显著地增加小鼠外周血中CD8+T细胞的表达(P<0.01);MTT结果表明,与肝癌组相比,GM-CSF分泌型肝癌疫苗可显著地增加脾细胞细胞毒T淋巴细胞的杀伤活性(P<0.01);Western blot结果表明,与肝癌组相比,GM-CSF分泌型肝癌疫苗组可显著下调TNF-α和γ-INF蛋白的表达(P<0.01)。结论 GM-CSF分泌型肝癌细胞疫苗可显著地抑制H22肝癌细胞H22的活性,其作用机制可能是通过活化CD8+T细胞的表达和提高脾细胞细胞毒T淋巴细胞的杀伤活性,降低TNF-α和γ-INF蛋白的表达。
- 吴天山肖开提.伊布拉因阿尔帕提.买买提李相成
- 关键词：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子细胞毒性T淋巴细胞
