南京军区医学科技创新课题(ZD19)
- 作品数：3 被引量：22H指数：3
- 相关作者：王琳边劲寻琛黄伟黄伟更多>>
- 相关机构：安徽医科大学解放军第81医院更多>>
- 发文基金：南京军区医学科技创新课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吉非替尼与培美曲塞联合时序对EGFR不同类型人肺腺癌细胞作用观察被引量：7
- 2014年
- 目的:通过体外研究吉非替尼不同时序联合培美曲塞对EGFR不同类型的人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长抑制作用及其对细胞凋亡的影响,探讨吉非替尼与培美曲塞的最佳用药方式。方法:选取EGFR野生型A549和EGFR突变型PC-9人肺腺癌细胞为研究对象,分为对照组、培美曲塞单药72h组、吉非替尼单药72h组、培美曲塞24h序贯吉非替尼48h组、吉非替尼48h序贯培美曲塞24h组和吉非替尼同步联合培美曲塞72h组。MTT法检测不同给药方式对细胞增殖抑制作用,AnnexinⅤFITC/PI双标记染色法和TUNEL法检测不同给药方式对细胞凋亡的影响。结果:吉非替尼联合培美曲塞、培美曲塞序贯吉非替尼均可以增强吉非替尼和培美曲塞两药对2种细胞的增殖抑制效应,而吉非替尼序贯培美曲塞的生长抑制率较2个单药降低。对PC-9细胞,各浓度下吉非替尼联合培美曲塞组的生长抑制率分别为40.61%、50.15%、62.96%、76.09%和86.09,高于培美曲塞序贯吉非替尼组,P<0.001;对A549细胞,各浓度下培美曲塞序贯吉非替尼组的生长抑制率分别为43.89%、50.83%、65.71%、76.22%和85.91%,高于吉非替尼联合培美曲塞组,P<0.001。AnnexinⅤFITC/PI双标记染色实验中,吉非替尼联合培美曲塞组对PC-9细胞的总凋亡率最高,为70.2%,较其他各组差异有统计学意义,P<0.001。培美曲塞序贯吉非替尼组对A549细胞的总凋亡率最高,为97.4%,较其他各组差异有统计学意义,P<0.001。TUNEL实验中,吉非替尼联合培美曲塞组对PC-9细胞的总凋亡率最高,为82.99%,P<0.001。培美曲塞序贯吉非替尼组对A549细胞的总凋亡率最高,为82.69%,P<0.001。结论:吉非替尼联合培美曲塞对EGFR突变型的PC-9细胞增殖抑制和诱导凋亡作用最强,在EGFR野生型的A549细胞中,培美曲塞序贯吉非替尼的增殖抑制和诱导凋亡作用最优,表明吉非替尼和培美曲塞两药的最佳联用方式可能与EGFR基因突变状态有关。
- 黄伟王琳寻琛边劲秦叔逵
- 关键词：肺腺癌细胞吉非替尼培美曲塞细胞增殖
- 培美曲塞和吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用和机制被引量：9
- 2014年
- 目的探讨培美曲塞与吉非替尼不同时序应用对肺腺癌细胞A549和PC-9生长及凋亡的影响,并阐述其可能机制。方法 MTT法检测各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡及细胞周期分布,Western印迹法检测对EGFR下游信号通路及TS酶蛋白水平表达的影响。结果培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼对PC-9和A549细胞增殖抑制率及凋亡率较单药组均提高(P<0.05),培美曲塞可以提高EGFR、AKT、ERK磷酸化水平,而吉非替尼表现为抑制作用,同时吉非替尼降低TS酶表达。培美曲塞序贯吉非替尼,培美曲塞同步联合吉非替尼抑制EGFR、AKT、ERK磷酸化水平较单药更强。吉非替尼主要将PC-9、A549细胞阻滞在G0/G1期;培美曲塞主要将细胞阻滞在S期。培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼较其他组G2/M期细胞比例提高(P<0.05)。结论培美曲赛序贯吉非替尼、培美曲赛同步联合吉非替尼在PC-9、A549细胞中均起到协同增效作用,且培美曲赛序贯吉非替尼协同作用更为显著,可能主要与培美曲赛诱导EGFR、AKT、ERK磷酸化及吉非替尼降低TS酶作用有关。
- 边劲王琳寻琛黄伟秦叔逵
- 关键词：肺腺癌培美曲塞吉非替尼细胞周期细胞凋亡
- 阿法替尼和吉非替尼分别联合培美曲塞对人肺腺癌细胞作用的研究被引量：9
- 2014年
- 目的探讨阿法替尼(BIBW2992)和吉非替尼分别与培美曲塞联合对肺腺癌细胞PC-9(突变敏感型)、H1975(T790M耐药型)的增殖和凋亡的影响并阐述其可能机制。方法 MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期变化,Western blot法检测不同浓度BIBW2992和吉非替尼对细胞胸苷酸合成酶(TS)表达水平的影响。结果 BIBW2992、吉非替尼以及培美曲塞单独作用后,PC-9和H1975细胞均明显凋亡,同时细胞增殖受到不同程度抑制。BIBW2992与培美曲塞联合在PC-9、H1975细胞中对细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用较单药组均有明显提高(P<0.05),而吉非替尼与培美曲塞联合仅在PC-9细胞中提高单药对细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用(P<0.05)。BIBW2992在PC-9、H1975细胞中均显著降低TS表达,而吉非替尼在H1975细胞中无显著抑制作用。结论 BIBW2992可以克服T790M突变耐药,并且与培美曲塞联合对PC-9、H1975细胞呈协同增效作用;吉非替尼与培美曲塞联合仅对PC-9细胞具有协同增效作用,可能主要与下调TS表达作用有关。
- 边劲王琳寻琛黄伟
- 关键词：吉非替尼肺癌细胞周期
