河北省自然科学基金(H2013206087)
- 作品数：13 被引量：52H指数：4
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- γ-氨基丁酸B型受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠海马核因子-κB通路的影响被引量：4
- 2016年
- 目的利用γ-氨基丁酸B型（GABAB）受体激动剂（巴氯芬）和核因子-κB（NF—κB）通路抑制剂（SN50），观察GABAB受体对紫杉醇诱发神经痛大鼠海马NF—κB通路的影响。方法清洁级雄性SD大鼠50只，体重160～180g，采用腹腔注射紫杉醇的方法制备大鼠紫杉醇诱发神经痛模型，取模型制备成功的大鼠40只[机械缩足阈值（MWT）〈6g]，采用随机数字表法，根据鞘内给药（共20μl）的不同分为4组（n=10）：紫杉醇对照组（D1组）：生理盐水10μl＋生理盐水10μl；巴氯芬组（D2组）：巴氯芬0．5μg／10μl＋生理盐水10μl；SN50组（D3）组：SN50200ng／10Ixl＋生理盐水10μl；SN50＋巴氯芬组（D4）组：SN50200ng／10μl＋巴氯芬0．5μg／10μl。另取10只同周龄正常大鼠腹腔注射生理盐水并鞘内置管作为正常对照组（C组），鞘内注射生理盐水10μl＋生理盐水10μl。5组大鼠于腹腔给药后第14天（T1）、鞘内给药前（12）、鞘内给药后120rain（T3）分别测定大鼠50％MWT，然后取大鼠海马组织，采用Western blot法测定海马GABABl受体、NF—κBp65及炎性因子白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子．d（TNF．仪）的表达水平。结果与C组比较，D1、D2、D3、D4组MWT在Tl[D1组：（5．73±0．89）g；D2组：（5．02±0．75）g；D3组：（5．35±1．04）g；IN组：（5．21±1．18）g]、T2时点[（D1组：（5．16±1．14）g；1）2组：（5．56±1．26）g；D3组：（5．61±1．56）g；D4组：（5．05±1．35）g]降低（P〈0．05），D1组GABABl受体蛋白（0．58±0．12）表达下降，NF—κBp65（1．27±0．09）、炎性因子IL-1β（1．52±0．16）及TNF-α蛋白（1．33±0．07）表达上调（P〈0．05）；与T1时点比较，D2组、D3组及D4组MWT[D2组：（9．54±0．78）g；D3组：（8．11±0．75）g；IN组：（11．15±0．65）g]在，13时点升高（P〈0．05]；与D1组比较，D2、D3组及D4组MWT[D2组：
- 李昭赵爽王秀丽刘飞飞杨淑红石娜郭跃先
- 关键词：紫杉醇神经痛核因子-ΚB
- 脊髓内源性硫化氢在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用
- 2014年
- 目的观察脊髓内源性硫化氢（H2S）在大鼠糖尿病神经痛维持中的作用。方法雄性SD大鼠（体质量150-170g）48只，其中24只大鼠腹腔注射链脲霉素（60mg/kg）制备成糖尿病神经痛（DNP）模型，其余24只大鼠腹腔注射等体积生理盐水作为对照。48只大鼠均于腹腔注射2周后行鞘内置管，然后将DNP模型大鼠随机分为两组（n=12）：D组和DM组，将正常对照大鼠分成两组（n=12）：c组和cM组；腹腔注射后3周，c组、D两组鞘内给予生理盐水10μl；CM、DM组鞘内给予10μmoL/L高铁血红蛋白10μl，每日1次，连续4d，分别于鞘内注射第l天（T1）、第2天（他）、第3天（T3）、第4天（T4）4个时间点，在给药前后30min测定各组大鼠50％机械缩足阈值（PwT），并于．r4测量结束后处死大鼠，取腰骶膨大处脊髓，测定脊髓背角N-甲基-D．天冬氨酸受体2B亚基（NR2B）mRNA和蛋白表达。结果与c组和cM组比较，D组和DM组大鼠PwT降低，NR2BmRNA和蛋f1表达上调（尸〈0．05）；与D组PwT比较，DM组大鼠在T2～T4时间点的给药前、T1～T4时间点的给约后PwT升高；与D组mRNA（O．89±O．09）和蛋白表达（1．28±O．17）比较，DM组大鼠脊髓背角NR2BmRNA（0．69±0．11）和蛋白表达（0．98±0．14）下调（P〈0．05）；与给药前比较（3．8±0．9、6．1±1．4），DM组大鼠在T1～T2时间点给药后PWT（7．5±1．8、8．7±1．6）升高（P〈0．05）。结论脊髓内源性H2S参与了大鼠糖尿病神经痛的维持，其机制与上调脊髓背角NR2B表达有关。
- 刘朋杨淑红赵晓南白慧萍郭跃先王秀丽
- 关键词：硫化氢脊髓背角糖尿病
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路在神经病理性疼痛形成机制中的研究进展被引量：3
- 2014年
- 丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen—activated protein kinases，MAPK）参与多种细胞功能的调控，尤其在细胞增殖、分化及凋亡过程中，是多种信号转导途径的共同作用部位。目前已发现存在着多条并行的MAPK信号转导通路，
- 白惠萍王秀丽
- 关键词：疼痛
- T型钙通道Cav3.2在紫杉醇致神经痛觉过敏中的调制作用
- 2015年
- 背景 Cav3.2是T型钙通道的一种亚型,在脊髓背根神经节中分布广泛.研究表明：低电压激活的T型钙离子（Ca2＋）通道参与神经病理痛的形成.Car3.2在慢性疼痛,尤其是在化疗药紫杉醇诱发的痛觉过敏中的作用已成为研究关注的热点.目的 阐明T型钙通道Cav3.2在紫杉醇诱发神经痛觉过敏中的作用.内容 就Car3.2的电生理特性、参与疼痛的可能机制、与不同疼痛间的关系等方面进行阐述.趋向 T型钙通道Cav3.2亚型在痛觉过敏的发生发展过程中发挥着重要作用.充分了解Cav3.2的生理作用,阐明其参与紫杉醇诱发的痛觉过敏的可能机制,可为化疗药所致痛觉过敏的防治提供思路.
- 李昭王秀丽
- 关键词：T型钙通道紫杉醇痛觉过敏
- 紫杉醇对海马神经元γ-氨基丁酸B型受体表达的影响及核因子-κB通路的调控作用被引量：2
- 2015年
- 目的 通过给予核因子-κB（NF-κB）抑制剂（SN50）及其上游通路p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPKs）抑制剂（SB203580）,观察紫杉醇对海马神经元γ-氨基丁酸B型受体（GABAB受体）表达影响及p38MAPKs/NF-κB通路在其中的调控作用.方法 选取原代培养5d、浓度为1 ×109/L的海马神经元随机分为6组：对照组（C组）、10 μmol/L SB203580处理组（SB组）、53 mg/LSN50处理组（SN组）、1μmol/L紫杉醇处理组（N组）、10 μmol/L SB203580＋1μmol/L紫杉醇处理组（SB＋N组）、53 mg/L SN50＋1μmol/L紫杉醇处理组（SN ＋N组）,培养时间为24 h,观察6组海马神经元形态学变化、早期凋亡率、NF-κB及GABAB受体蛋白表达变化.结果 与C组比较,N、SB ＋N和SN＋N组海马神经元的轴突和树突分枝均有所减少,而SB组及SN组的神经元形态结构基本正常.N、SB ＋N和SN＋N组的海马神经元GABAB受体表达与NF-κB蛋白表达及早期凋亡率变化一致：与C组比较,N、SB＋N和SN ＋N组的NF-κB蛋白（N组：3.452±0.654;SB ＋N组：1.729±0.461;SN＋N组：1.604±0.361）、早期凋亡率[N组：（49.16±3.12）％;SB ＋N组：（31.18±3.02）％;SN ＋N组：（28.47±3.75）％]及GABAB受体表达（N组：0.381 ±0.014;SB ＋N组：0.243 ±0.013;SN＋ N：0.268 ±0.027）均明显增高（P＜0.05）,SN组的NF-κB蛋白、早期凋亡率及GABAB受体表达则均显著降低（P＜0.05）,而SB组的GABAB受体表达及早期凋亡率则无显著变化（P＞0.05）;与N组比较,其余5组海马神经元NF-κB蛋白表达、早期凋亡率及GABAB受体均显著降低（P＜0.05）,但与SB组或SN组比较,SB ＋N组与SN ＋N组NF-κB蛋白、早期凋亡率及GABAB受体表达的增高幅度明显减少（P＜0.05）.而SB组与SN组,SB ＋N组与SN ＋N组比较,上述3项指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 紫杉醇可通过上调NF-κB蛋白诱发海马神经元凋亡及GABAB受体表达增多,阻断NF-κB通路可下调GABAB�
- 赵爽李昭王秀丽刘飞飞刘朋郭跃先
- 关键词：紫杉醇海马神经元P38丝裂原活化蛋白激酶核因子-ΚB
- p38丝裂原活化蛋白激酶通路对紫杉醇诱发细胞凋亡中γ-氨基丁酸B型受体表达变化的影响被引量：8
- 2015年
- 目的 通过给予p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPKs）抑制剂（SB203580）,探讨紫杉醇诱发细胞凋亡中p38MAPKs通路对γ-氨基丁酸B型受体（GABAB受体）表达变化的影响及其作用机制.方法 随机选取原代培养5d,浓度约为1×109/L的海马细胞,给予不同浓度（0、0.01、0.10、1.00、10.00 μmol/L）紫杉醇,采用噻唑蓝（MTT）法及流式细胞仪检测法分别检测海马神经元细胞抑制率（n=3）及凋亡率（n=4）变化,以此确定紫杉醇诱发细胞凋亡的最适浓度.另选取原代培养5d的海马细胞随机分为4组：对照组（C组）、10 μmol/L SB203580处理组（K组）、紫杉醇最适浓度处理组（N组）、10 μmol/L SB203580＋紫杉醇最适浓度混合组（K＋N组）,培养时间为24h,保持各组加液量一致,Western blot法测定海马细胞GABAB受体及核因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平（n=3）.结果 紫杉醇对海马细胞活力的抑制具有时间和浓度的交互作用（F=9.127,P＜0.05）,根据MTT法（n=3）和流式细胞仪法（n=4）检测结果,各浓度紫杉醇处理24h对海马神经元凋亡率的影响差异有统计学意义（F=64.523,P＜0.05）,并计算出紫杉醇诱发细胞凋亡的最适浓度为1 μmol/L[早期凋亡率达（48.63±5.76）％].蛋白表达结果显示（n=3）：与C组比较,N组和K＋N组GABAB受体与NF-κB表达均明显增高（P＜0.05）,而K组GABAB受体与NF-κB表达均降低（P＜0.05）;与K组比较,N组和K＋N组NF-κB和GABAB受体表达均增高（P＜0.05）;与N组比较,K＋N组NF-κB和GABAB受体表达均降低（P＜0.05）.结论 在紫杉醇诱发细胞凋亡过程中,抑制p38MAPKs通路可上调GABAB受体表达,而其下游因子NF-κB可能是其调控GABAB受体表达变化的关键靶点.
- 金子王秀丽吴川赵爽李昭柴潇潇
- 关键词：紫杉醇P38丝裂原活化蛋白激酶核因子-ΚB
- N-甲基-D-门冬氨酸受体2B亚基在抑郁症形成机制中作用的研究进展被引量：4
- 2014年
- 抑郁症是一种精神科常见的疾病。它的临床特征以心境低落，快感缺失，负性思维和精力减退为核心，严重的可使患者的社会功能、职业功能下降，并给患者家庭、社会带来沉重的经济负担。目前抑郁症的确切发病机制尚不明确，但大部分学者认为边缘系统异常可能是抑郁症发病的主要原因，其中海马作为边缘系统的重要组成部分，在抑郁形成中发挥重要作用。NMDA受体是广泛分布于中枢神经系统的离子型谷氨酸受体，主要由NR1、NR2（A、B、C和D）和NR3（A和B）3种亚型组成，在神经元可塑性，情绪调节过程中发挥着重要作用［1］，其NR2B亚基主要分布于前脑区如海马和纹状体，与情绪调节密切相关［2］。在强迫游泳实验制备的抑郁模型中，大鼠海马中含有NR2 B亚基的NMDA受体（ NR2 B ）表达水平明显升高，而NR2 A水平未见明显改变，而给予NMDA受体拮抗剂氯胺酮可以降低NR2 B水平改善抑郁症状；同样在大鼠抑郁模型中，有研究发现在给予氯胺酮以及NR2 B受体特异性拮抗剂后，大鼠抑郁症状明显改善［3］。这些研究均提示NR2 B尤其是海马NR2 B的表达变化在抑郁形成过程中发挥重要作用，因此本文拟对NR2 B在抑郁形成中的作用研究进展作一综述。
- 柴潇潇王秀丽
- 关键词：NR2B抑郁症HPA
- 紫杉醇诱发神经病理性疼痛机制的研究进展
- 2014年
- 随着生活环境和生活方式的变化，我国恶性肿瘤的发病率不断升高，已成为排名第一位的致死疾病，严重地威胁着人民的生命和健康。因此，寻找有效的抗癌药物已成为医药研发的热点。临床上紫杉醇对各种恶性肿瘤均有显著疗效，但其诱发的神经病理性疼痛仍困扰着医学界。神经病理性疼痛是由躯体感觉神经系统的损伤或疾病而直接造成的疼痛。迄今为止，对于该机制并不十分清楚。现就紫杉醇诱发神经病理性疼痛机制方面的研究进展综述如下。
- 金子王秀丽
- 关键词：神经痛紫杉醇受体
- 股神经联合坐骨神经阻滞在急诊下肢骨折手术中的应用被引量：14
- 2014年
- 目的观察神经刺激器引导下股神经联合坐骨神经阻滞用于急诊下肢骨折手术中的效果。方法将60例急诊膝关节下骨折患者随机分为A、B组各30例,A组应用布比卡因重比重液2 mL行腰硬联合麻醉,B组应用0.5%罗哌卡因35 mL在神经刺激器引导下于患侧下肢分别行股神经及坐骨神经阻滞。结果 A组麻醉时间(7.8±0.8)min、手术时间(164.0±11.9)min,B组分别为(7.8±0.7)、(62.0±13.2)min,P均>0.05;两组各时点MAP、RR比较,P均>0.05;B组麻醉起效时间(17.1±0.8)min,辅助药物应用6例、尿潴留0例、术后应用镇痛药6例,A组分别为(3.2±0.5)min及0、24、24例,P均<0.05。两组术中麻醉镇痛效果确切,均未出现局麻药反应及穿刺部位血肿及感染。结论神经刺激器引导下的股神经联合坐骨神经阻滞用于急诊下肢骨折患者麻醉,操作简单、麻醉效果确切,对患者呼吸、循环、胃肠及泌尿功能影响小。
- 吴川王秀丽刘朋
- 关键词：下肢骨折急诊手术神经刺激器神经阻滞麻醉方法
- γ-氨基丁酸B型受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 利用γ-氨基丁酸B型受体（GABAB）受体激动剂（巴氯芬）和拮抗剂（CGP55845）,观察作用GABAB受体对糖尿病神经痛合并抑郁大鼠海马脑源性神经生长因子（BDNF）表达的影响.方法 将100只雄性SD大鼠随机分为两组,正常对照组（C组）20只和糖尿病神经痛合并抑郁模型组（D组）80只,分别腹腔注射生理盐水或链脲佐菌素（STZ,60 mg/kg）.结合强迫游泳实验,3周后,D组大鼠模型制备成功.两组大鼠均行鞘内置管.根据鞘内给药不同将D组大鼠随机分为4组（n=20）：D1组：生理盐水10 μl＋生理盐水10μl;D2组：巴氯芬0.5 μg＋生理盐水10 μl; D3组：CGP55845 10 μg＋生理盐水10 μl; D4组：CGP55845 10 μg＋巴氯芬0.5 μg.C组：生理盐水10μl＋生理盐水10μl.5组大鼠2次鞘内注药间隔15 min,连续4d,分别于第4天给药完成后2 h（T1）、给药完成后2周（T2）测定50％缩足阈值（PWT）和强迫游泳实验不动时间（IMFST）,并在T1、T2时间点每组大鼠取海马组织,采用免疫组织化学法和分子生物学方法测定BDNF表达变化.结果 与C组比较,D组各时间点PWT明显降低[（13.02±1.68）g比（3.46±0.84）g,P＜0.05],IMFST明显延长[（47.14 ±3.65）s比（178.12±12.49）s,P＜0.05],BDNF阳性细胞数减少[（34.10±3.37）个比（16.50±2.41）个,P＜0.05],其mRNA（0.93 ±0.04比0.52±0.09,P＜0.05）及蛋白（1.09±0.06比0.56 ±0.09,P＜0.05）表达显著下降.与D1组比较,D2、D3组大鼠各时间点IMFST明显缩短（P＜0.05）、BDNF表达明显增多（P＜0.05）,D2组大鼠各时间点PWT显著升高（P＜0.05）,而D3组PWT无明显变化（P ＞0.05）;D4组与D1组比较,各项指标无显著变化（P＞0.05）.上述指标各组T1与T2时间点比较均无明显变化（P＞0.05）.结论 激活或阻断GABAB受体均可通过上调海马组织BDNF表达,改善糖尿病神经痛大鼠的抑郁状态.
- 白惠萍刘朋杨淑红吴川任伟郭跃先王秀丽
- 关键词：糖尿病脑源性神经营养因子抑郁
