国家自然科学基金(81271224) 作品数:11 被引量:23 H指数:2 相关作者: 张引国 付正英 陈阳 李国良 孟斌 更多>> 相关机构: 武警后勤学院 天津中医药大学 武警后勤学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市自然科学基金 教育部留学回国人员科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
钙结合蛋白S100A11在小鼠胚胎种植早期子宫中的表达 被引量:2 2014年 目的研究钙结合蛋白S100A11在小鼠胚胎种植早期子宫内膜中的表达及该蛋白在子宫内膜容受性中的作用。方法采用免疫组织化学法、Real-time PCR和Western blot法分别检测钙结合蛋白S100A11在妊娠早期子宫的细胞定位、mRNA和蛋白表达情况。结果免疫组化结果显示S100A11蛋白主要分布于子宫内膜腺上皮和腔上皮;Real-time PCR结果表明S100A11mRNA在围着床期均有表达,其中妊娠第4天表达量最高;Western Blot表明S100A11蛋白在围着床期子宫中均有表达,并在妊娠第4天、第5天明显升高。结论钙结合蛋白S100A11调节了胚胎在子宫内膜上的黏附与侵入,参与了子宫内膜的容受性及免疫耐受。 陈阳 付正英 张引国 彭京丽关键词:S100A11 胚胎植入 子宫内膜容受性 突触后致密体蛋白95在大鼠出生后前额叶皮质的发育 2015年 目的探讨突触后致密体蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)在大鼠前额叶皮质发育中的表达变化。方法采用real-time PCR和Western blot分别测定出生后第1,7,14,21,30,50天的Wistar大鼠前额叶皮质PSD-95的mRNA及蛋白水平的表达。结果大鼠在出生后不同时间,其前额叶皮质PSD-95 mRNA及其蛋白表达量有一定的特点。在出生后第1-7天,PSD-95 mRNA及其蛋白表达水平均较弱;出生后第14-30天,PSD-95 mRNA及其蛋白表达水平明显增强(P<0.01);出生后第50天继续表达在较高水平(P<0.05),但较出生后第14-30天已有所减弱。结论 PSD-95在前额叶皮质中的表达变化具有时间特异性,此模式可能与突触的发育及成熟变化密切相关。 申孟瑶 李海生 孟斌 陈宁 张引国关键词:前额叶皮质 NMDA受体 发育 钙调蛋白和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠海马发育中的变化规律 被引量:1 2015年 目的探讨钙调蛋白(calmodulin,Ca M)、钙/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin kinaseⅡ,Ca MKⅡ)在大鼠海马发育中的变化规律。方法以出生后第1、7、14、21、30和50天的大鼠为研究对象,采用实时定量PCR和Western blot方法分别检测海马Ca M和Ca MKⅡ的mRNA及蛋白的表达。结果大鼠海马Ca M及Ca MKⅡ在出生后第1天时表达较弱,第14~30天均快速增加(P<0.05或P<0.01),呈增量表达;第50天后表达持续在高水平(Ca MmRNA和Ca MKⅡmRNA相对值分别为2.242±0.154和2.418±0.329;Ca M蛋白和Ca MKⅡ蛋白相对值分别为0.782±0.061和2.194±0.256;P<0.05或P<0.01),但较出生后第21天已有减弱趋势。结论 Ca M和Ca MKⅡ在海马中的表达变化具有一定的时序性,此模式可能与突触的发育及脑成熟变化密切相关,也与学习记忆功能的形成密切相关。 王少博 牟心红 孟斌 付正英 张引国关键词:钙调蛋白 宫内生长受限与认知障碍的研究进展 2015年 宫内生长受限(IUGR)是围生期胎儿发病和死亡的主要危险因素之一,它不仅影响胎儿期的生长发育,而且也影响儿童期和青年期的神经系统和体格发育,并与成年后高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、肾病等心血管系统以及内分泌系统疾病密切相关。IUGR损害认知功能的机制目前尚未完全清楚,主要涉及海马结构和功能的变化。 王少博 付正英 张引国关键词:宫内生长受限 海马 Cofilin、CREB及P38/MAPK分子信号与宫内生长受限大鼠学习记忆障碍的关系 被引量:1 2017年 【目的】研究宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)大鼠前额叶皮质内Cofilin、CREB和P38蛋白及其磷酸化表达状况。【方法】通过孕鼠子宫动脉结扎方法建立宫内生长受限大鼠模型,对30 d大鼠进行新位置/新物体实验和Y-型迷宫测试以反映其学习记忆能力。应用Western blotting方法检测30 d大鼠前额叶皮质中Cofilin、CREB、磷酸化CREB、P38及磷酸化P38的表达变化。【结果】IUGR大鼠探索新事物和新空间的时间百分数均明显低于对照组(P<0.05),表明IUGR大鼠学习记忆能力较弱。Western blotting检测显示,IUGR大鼠前额叶皮质中Cofilin蛋白相对表达量与对照组相比明显降低;CREB和P38蛋白相对表达量与对照组相比未见明显差异,但p-CREB明显低于对照组(P<0.01),而p-P38明显高于对照组(P<0.05)。【结论】IUGR大鼠学习记忆功能障碍与Cofilin蛋白的相对表达量下降以及CREB和P38的磷酸化修饰异常有关。 王京京 付正英 张引国关键词:宫内生长受限 COFILIN CAMP反应元件结合蛋白 P38信号通路 前额叶皮质 宫内生长受限幼鼠神经发育水平及脑组织氧化应激状态研究 2021年 目的观察宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)幼鼠的神经发育及脑组织氧化应激状况。方法通过对孕鼠进行子宫动脉结扎建立宫内生长受限大鼠模型,以假手术组孕鼠作为对照。通过测量IUGR幼鼠出生后的体重、身长、尾长、头围和肛殖距评价其体格发育情况;通过平面翻正试验、悬崖回避试验、负性趋地试验及前肢握力试验评价宫内生长受限幼鼠的神经发育状况;通过检测IUGR幼鼠前额叶皮质、海马以及小脑中的超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量及抑制羟自由基能力评价其脑组织的氧化应激状况。结果IUGR组幼鼠出生时的体重、身长、尾长、头围及肛殖距均明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IUGR组幼鼠的翻正反射、悬崖回避、负性趋地时间均显著长于对照组,前肢握杆时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IUGR组幼鼠前额叶、海马和小脑组织匀浆的SOD活力、抑制羟自由基能力显著低于对照组,MDA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫内生长受限幼鼠的神经发育明显延迟,脑组织氧化应激程度显著增高。 王京京 张引国关键词:宫内生长受限 神经发育 羟自由基 丙烯酰胺染毒大鼠H反射的特征 2020年 目的观察丙烯酰胺(ACR)不同染毒时间大鼠后肢骨间肌H反射的特征,为丙烯酰胺中毒的早期诊断提供依据。方法雄性SD大鼠64只随机分为对照组和染毒组,每组32只。再将每组随机各分为0、3、6和9 d亚组,每个亚组8只动物。染毒组腹腔注射ACR生理盐水溶液50 mg/kg(浓度5 mg/mL,容量1 mL/100 g),1次/d,对照组同种方式注射生理盐水。各组分别于注射的第0、3、6和9天测量体重及步态评分,并同步检测H反射的变化。结果与对照组比较,染毒组大鼠体重于染毒的第6天(P<0.05)和9天(P<0.01)均明显下降,步态分值在染毒的第3天(P<0.05)、6天(P<0.01)和9天(P<0.01)均高于对照组。H反射检测发现,染毒组于染毒的第3天,除H波阈值增高(P<0.05)外,H波潜伏期、H波幅度最大值(Hmax)和M波阈值与潜伏期及M波幅度最大值(Mmax)均与对照组第3天差异无统计学意义(P>0.05);染毒组于染毒的第6天,伴随着H波阈值增高(P<0.01)的同时,Hmax明显减小(P<0.05),但H波潜伏期、M波阈值和潜伏期及Mmax无明显变化(P>0.05);染毒组于染毒的第9天,H波和M波各项指标均发生了改变,表现为H波阈值(P<0.01)和M波阈值(P<0.05)均增大、Hmax(P<0.01)和Mmax(P<0.05)明显减小及H波潜伏期(P<0.05)和M波潜伏期(P<0.01)均延长。结论ACR染毒可导致H反射减弱,可能的机制为首先低阈值的Ia型粗大的有髓传入纤维的兴奋性降低,其次低阈值的Ia型传入纤维损伤,进一步损伤由α运动神经元、其所支配的骨骼肌和神经肌肉接头三者共同构成的运动单位。H反射可能是ACR中毒的一个早期诊断指标。 冯润荷 张玺 魏洁 张引国关键词:H反射 单细胞凝胶电泳技术检测丙烯酰胺亚急性中毒大鼠的单细胞DNA损伤 被引量:1 2016年 目的研究大鼠丙烯酰胺(acrylamide,ACR)亚急性中毒对脑组织(小脑、海马和纹状体)及精子和血液淋巴细胞DNA的损伤作用。方法雄性SD大鼠20只随机分为ACR组和对照组,ACR组大鼠每只每天腹腔注射ACR 50 mg/kg(浓度5mg/ml,容量1 ml/100 g),连续9 d,对照组给予等量(1 ml/100 g)生理盐水。每天称重,于染毒第0天、3天、6天和9天测量大鼠甩尾反射时、后肢撑力及步态评分,于染毒第9天水合氯醛麻醉处死大鼠,制备小脑、海马和纹状体单细胞悬液及大鼠淋巴细胞和精子悬液,用单细胞凝胶电泳(single cell gel electrophoresis,SCGE)技术检测单细胞/精子悬液中DNA损伤(彗星尾长、尾部DNA百分含量及Olive尾距)。结果与对照组相比,ACR组大鼠体重于染毒第3天、6天和9天均明显下降(P<0.001),甩尾反射时于染毒第6天和9天均明显缩短(P<0.001),后肢撑力指数于染毒第6天和9天均明显增宽(P<0.001),步态分值在染毒第3天、6天和9天均高于对照组(P<0.001)。SCGE表明,染毒第9天小脑、海马、纹状体细胞及精子和淋巴细胞悬液的彗星尾长、尾部DNA百分含量及Olive尾距均显著增加。结论大鼠ACR亚急性中毒可致小脑、海马和纹状体单细胞及大鼠淋巴细胞和精子DNA损伤。 杨淑芸 李国良 付正英 张引国 张金波关键词:丙烯酰胺 急性中毒 单细胞凝胶电泳 贝沙罗汀拮抗Aβ_(25-35)诱导的海马CA1区锥体神经元谷氨酸能突触传递的抑制效应 被引量:1 2017年 目的:初步探讨β淀粉样蛋白Aβ_(25-35)损伤海马CA1区兴奋性突触的靶点及贝沙罗汀的可能拮抗效应。方法:以出生7~14 d Wistar大鼠海马脑片为研究对象,采用全细胞膜片钳技术,在电压钳模式下记录大鼠海马脑片CA1区锥体细胞自发兴奋性突触后电流(s EPSCs)和微小兴奋性突触后电流(mEPSCs),分析不同组神经元s EPSCs和mEPSCs幅度及频率的差异。结果:与对照组相比,经Aβ_(25-35)(1μmol/L)处理后,海马神经元sEPSCs与mEPSCs平均幅度和平均频率都显著降低(均P<0.05)。向Aβ_(25-35)处理过的海马脑片中加入贝沙罗汀(5μmol/L)后,sEPSCs与mEPSCs平均幅度和平均频率较Aβ_(25-35)组都显著提高(均P<0.05)。贝沙罗汀处理组sEPSCs与mEPSCs平均频率和平均幅度与对照组水平无显著性差异(均P>0.05)。结论:Aβ_(25-35)可作用于CA1区,导致海马锥体神经元兴奋性突触后电位降低,突触功能损伤,贝沙罗汀通过作用于突触前和突触后位点拮抗Aβ_(25-35)的损伤效应。 陈文博 寇亚芬 张引国 赵景霞 张玲关键词:Β淀粉样蛋白 五子衍宗丸对GnRHa控制性超促排卵小鼠着床期S100A11基因的调控 被引量:16 2014年 目的:研究中药五子衍宗丸对GnRHa长方案控制性超促排卵(COH)小鼠着床期S100A11表达的影响,探讨COH影响胚胎着床的机制,寻求有效改善COH低妊娠率的中药方剂。方法:将60只小鼠随机分成3组:模型组(GnRHa+HMG+HCG),中药组(五子衍宗丸+GnRHa+HMG+HCG),对照组(生理盐水)。观察小鼠阴栓率和着床期子宫胚胎着床数及着床率;应用免疫组化法、RT-PCR和Western blot方法分别检测小鼠着床期子宫内膜S100A11 mRNA及蛋白的表达。结果:模型组胚胎着床数高于对照组和中药组(P<0.01),但胚胎着床率和妊娠率均明显降低(P<0.05)。模型组着床期子宫内膜S100A11mRNA及蛋白表达下降,与对照组和中药组比较均有明显差异(P<0.05)。结论:中药五子衍宗丸可上调因GnRHa长方案COH所致下降的S100A11基因的表达,提高子宫内膜容受性,改善小鼠妊娠率和胚胎着床率。 陈阳 付正英 张引国 彭京丽关键词:五子衍宗丸 控制性超促排卵 S100A11 子宫内膜容受性