张万年
所属机构: 第二军医大学 所在地区: 上海市 研究方向: 医药卫生 发文基金: 国家自然科学基金
相关作者
盛春泉 作品数:312 被引量:354 H指数:11 供职机构:第二军医大学 研究主题:化合物 抗真菌药物 抗肿瘤药物 拓扑异构酶 抗真菌 姚建忠 作品数:201 被引量:271 H指数:9 供职机构:第二军医大学 研究主题:抗真菌药物 化合物 抗肿瘤药物 拓扑异构酶 化合物结构 缪震元 作品数:175 被引量:112 H指数:6 供职机构:第二军医大学 研究主题:抗真菌药物 抗肿瘤药物 化合物 拓扑异构酶 化合物结构 周有骏 作品数:214 被引量:449 H指数:12 供职机构:第二军医大学 研究主题:抗肿瘤药物 化合物 抗真菌活性 抗真菌药物 抑制剂 朱驹 作品数:205 被引量:413 H指数:11 供职机构:第二军医大学 研究主题:抗肿瘤药物 化合物 抗真菌活性 药物化学 抗真菌药物
小模数齿轮单面啮合测量新原理及其关键技术研究 小模数齿轮通常指模数小于1mm的齿轮,在IT、电子机械、仪器仪表等领域中得到广泛应用。作为关键的运动传动件,其质量直接影响到主机的运动精度、噪声、寿命等,因此,实现对小模数齿轮的高精度测量是保证主机质量的一个重要方面。目... 张万年关键词:小模数齿轮 齿轮测量 传动误差 吴茱萸碱类化合物及其制备方法与应用 本发明涉及医药技术领域。DNA拓扑异构酶I在肿瘤细胞中含量大大高于正常组织,该酶的抑制剂现已被美国NCI列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一。本发明的目的在于通过对吴茱萸碱进行结构修饰,得到一类具有较强抗肿瘤活性的吴茱萸碱... 盛春泉 张万年 董国强 王胜正 缪震元 姚建忠 张永强 祝令建 庄春林基于药物数据报道数据库的虚拟组合片段库构建 被引量:1 2007年 对药物数据报道数据库中142553个药物分子进行统计分析,提取得到了这些药物分子的共同结构特征.根据药物分子的结构特征将其拆分为环结构、侧链和连接子,共整理得到32017个片段结构,其中环结构13642个、侧链10076个、连接子8299个.为更好地指导全新药物设计,利用拆分片段构建了三个虚拟组合片段数据库:用环结构和侧链组合方式构建了药效基团库,含有34244个片段;用环结构的刚性特点构建了基本骨架库,含有片段13574个;直接利用连接子构建了连接片段库,含有连接片段8051个.库中所有片段都经过能量优化,均具有合理的构型和构象,可以用于虚拟组合库的构建和全新药物设计. 张珉 盛春泉 徐辉 宋云龙 张万年关键词:药物设计 片段 统计分析 药物分子 回药哈黑里里方提取物纳米乳及其原位凝胶滴鼻液的研究 被引量:2 2015年 目的制备哈黑里里方(乳香、胡椒、没药等)提取物纳米乳及其原位凝胶滴鼻液。方法用哈黑里里方超临界流体提取物、肉豆蔻酸异丙酯与乳化剂制备纳米乳,载入以去乙酰结冷胶为主要基质的体系得到鼻用原位凝胶液,采用伪三元相图选择纳米乳处方,并综合评价滴鼻液的性能。结果以吐温80-甘油(2∶1)为混合乳化剂在伪三元相图纳米乳区的面积最大,当提取物∶混合乳化剂∶水质量比为0.20∶0.40∶0.40时制得的纳米乳平均粒径60.3nm;以0.5%去乙酰结冷胶为基质、0.2%海藻酸钠为增黏剂时体系的胶凝行为最适,载纳米乳原位凝胶液与人工鼻液混合能形成强度、持水性和流变性均良好的凝胶。结论所得离子敏感型纳米乳原位凝胶滴鼻液粒径细小、稳定,适合性也符合鼻腔给药需求。 周成铭 王亚楠 张立明 王文苹 张万年关键词:提取物 纳米乳 原位凝胶 滴鼻液 2-吲哚酮类VEGF受体2抑制剂的分子对接和三维定量构效关系 2007年 目的:研究VEGFR2抑制剂与靶酶的作用机制,为设计新型抑制剂建立理论模型。方法:应用AutoDock3.05对接2-吲哚酮类抑制剂到靶酶的活性腔,然后以抑制剂的对接构象为基础,在Sybyl6.9中建立抑制剂的比较分子力场分析法(comparative of molecular field analysis,Co MFA)和比较分子相似性指数分析法(comparative of molecular si milarity indexanalysis,Co MSIA)三维定量构效关系模型。结果:对接构象与文献报道结果一致,三维定量构效关系统计指标Q2均大于0.5。结论:所得结果具有较好的可靠性,对于设计新型化合物具有指导意义。 陈军 吕加国 张万年 宋云龙 郑灿辉 李耀武 盛春泉 朱驹 周有骏关键词:血管内皮生长因子受体2 分子对接 一种MDM2抑制剂类小分子化合物及用途 本发明公开了一种MDM2抑制剂类小分子化合物或其药用盐,结构如通式I所示:X‑YIX为p53‑MDM2小分子抑制剂;Y为药物;所述p53‑MDM2小分子抑制剂选自:<Image file="DDA000267326373... 缪震元 庄春林 张万年 王传浩 陈宝宝 姚建忠 王媛文献传递 1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物的合成及生物活性 被引量:2 2012年 目的研究5位连有取代苯基的1H-吡咯-2(5H)-酮类化合物生物活性。方法在吡咯酮的5位引入各种取代苯基,合成出目标化合物,所有化合物1H NMR和MS等谱确证;通过荧光偏振法测定化合物对蛋白的抑制常数Ki。结果所有13个目标化合物都能抑制蛋白的结合,其中化合物4e的Ki达到阳性对照药的5倍。结论 5位苯环的取代基团对活性影响很大,吸电子基团取代活性高于亲电子基团,其中硝基取代活性最强。 赵方振 庄春林 郭子照 盛春泉 姚建忠 缪震元 张万年关键词:化学合成 生物活性 谈药学专升本的药化课教学 被引量:5 2002年 21世纪药学的中心任务是创制新药、合理用药和规范药品管理,药学工作者将面临着更大的挑战.根据新世纪对药学人才的需要,学校开设了药学专升本的教育. 章玲 王小燕 张万年 姚建忠 周有骏 朱驹关键词:药学 专升本 教学 药学教育 新型抗真菌先导化合物的研究进展 被引量:3 2010年 近年来,深部真菌感染的发生率和死亡率不断升高,研发全新结构类型和全新作用机制的抗真菌药物具有重要意义。本文综述了2007年至2009年新报道的抗真菌先导化合物,并对其化学结构、抗真菌活性和构效关系进行总结,为未来抗真菌新药研究提供指导信息。 王胜正 盛春泉 张万年关键词:抗真菌 先导化合物 构效关系 新型三唑类化合物的合成及抗真菌活性 被引量:12 2004年 目的 寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法 根据靶酶活性位点的空间特征、各种力 场和关键残基分布,设计并合成了21个1 (1,2,4 三唑 1H 1 基) 2 (2,4 二氟苯基) 3 (4 取代 1 哌嗪基) 2 丙醇类 化合物,并测定了体外抑菌活性。结果 体外抑菌测试结果表明,所有化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真 菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。在哌嗪的各种取代基中,苯基和杂环取代的抗真菌活性明显优于苯 甲酰基取代。结论 有多个化合物的体外抗真菌活性明显高于氟康唑和特比萘芬,其中化合物VIII 1,4,5和IX 3 具有广谱、高活性的优点,值得进一步研究。 盛春泉 朱杰 张万年 宋云龙 张珉 季海涛 余建鑫 姚建忠 杨松 缪震元关键词:三唑类 抗真菌活性 构效关系