-
李国君
-
-
- 所属机构:首都医科大学公共卫生与家庭医学学院
- 所在地区:北京市
- 研究方向:医药卫生
- 发文基金:国家自然科学基金
相关作者
- 敬海明
- 作品数：94被引量：111H指数：5
- 供职机构：北京市疾病预防控制中心
- 研究主题：秀丽隐杆线虫 脉络丛 锰 氯化锰 血-脑脊液屏障
- 高珊
- 作品数：117被引量：329H指数：9
- 供职机构：北京市疾病预防控制中心
- 研究主题：秀丽隐杆线虫 线虫 小鼠 急性毒性 药食
- 宁钧宇
- 作品数：79被引量：209H指数：8
- 供职机构：北京市疾病预防控制中心
- 研究主题：秀丽隐杆线虫 脉络丛 毒性 氯化锰 风险评估
- 褚金花
- 作品数：79被引量：267H指数：9
- 供职机构：兰州大学大气科学学院甘肃省干旱气候变化与减灾重点实验室
- 研究主题：锰 空气污染 小鼠 不同月龄 大鼠脑
- 马玲
- 作品数：82被引量：292H指数：9
- 供职机构：北京市疾病预防控制中心
- 研究主题：秀丽隐杆线虫 脉络丛 小鼠 眼刺激试验 锰
- 不同价态锰致SH-SY5Y细胞凋亡的机制研究
- 2004年
- 李国君周春艺褚金花李鹏高扬慧张晨郑伟
- 关键词：神经毒性细胞凋亡
- 姜黄素急性暴露对秀丽隐杆线虫的毒性作用
- 2021年
- 目的研究姜黄素急性暴露对模式生物秀丽隐杆线虫的急性致死效应,并探究其对线虫生长发育、运动行为和过氧化反应的影响。方法根据姜黄素的急性致死实验结果确定作用剂量(0、2.5、5、10、20和40μmol/L),对同步化的L4期线虫分别进行处理、测定其体长、体宽、咽泵振动频率、活性氧(ROS)和抗氧化酶的变化。结果根据L4期线虫急性暴露模型确定姜黄素LC50为50μmol/L。线虫一般指标的结果显示,20和40μmol/L的浓度组与对照组相比,体长明显增加(P<0.05);20和40μmol/L浓度组身体弯曲频率增加(P<0.01);高浓度组(10、20和40μmol/L)咽泵频率减少(P<0.01)。进一步研究发现,2.5μmol/L组的姜黄素可降低线虫在热应激状态下体内ROS表达量,并提高超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢还原酶(CAT)的活性,氧化还原最终产物丙二醛(MDA)的含量也明显增加。结论秀丽隐杆线虫急性暴露于姜黄素可对其生长发育、咽泵频率产生影响。并且姜黄素能够有效清除线虫在应激状态下产生的过量活性氧,激活体内抗氧化酶,以抵御机体的氧化损伤。
- 魏洪鑫郝丽丽张文静韩高超李思成高珊李国君宁钧宇
- 关键词：秀丽隐杆线虫姜黄素急性毒性效应
- 氯化甲基汞对大鼠大脑即早基因表达的影响被引量：7
- 2000年
- 【目的】 研究即早基因 (IEG)在氯化甲基汞神经毒性机制中的作用。【方法】 应用Fos和Jun蛋白免疫组织化学方法 ,对腹腔注射氯化甲基汞 (0 6mg/kg及 6 0mg/kg)的大鼠不同脑区c fos、c jun表达水平进行观察。【结果】 经图像分析及统计检验结果显示 ,急性染汞 2h后 ,大鼠脑组织皮层、海马CA3 区及小脑的Fos、Jun表达的阳性面积比 [Aa(% ) ]、平均灰度和阳性细胞个数 (n) 3个参数与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,即染汞组IEG表达高于对照组。例如 :高剂量组、低剂量组和对照组在海马CA3 区的Fos表达的平均灰度分别为 136± 8,149± 14,178± 15。【结论】 提示第三信使IEG作为转录调控因子参与了氯化甲基汞对中枢神经损害的毒性过程。这对深入阐明汞神经毒性的分子机制提供了一定的实验依据。
- 李国君邓一夫褚金花吴萍吴德生
- 关键词：氯化甲基汞即早基因神经毒理
- PM_(2.5)对线虫热耐受性的影响及线虫喂饲菌灭活方法探索被引量：1
- 2017年
- 目的本研究探索以线虫的热耐受性指标为检测终点时,喂饲线虫的食物大肠杆菌OP50菌株的最优灭活方法及其在液体培养体系中的适宜浓度。然后应用优化喂饲方法,评价PM_(2.5)对线虫热耐受性的影响,为进一步开展PM_(2.5)的线虫寿命影响及其分子机制研究奠定基础。方法采用2种常见灭活方法(热处理和钴60照射)处理大肠杆菌OP50菌株,及未处理的活大肠杆菌OP50菌株(设为对照组)分别喂饲线虫,设定每组线虫的液体培养基(S-medium溶液)与加入细菌浓缩液(A=1.949)的体积比分别为1∶50和1∶100 2个水平。通过观察不同处理菌喂饲下线虫生长发育的基本形态学差异及喂饲5 d后对热耐受性的影响来评价热处理、钴60照射处理菌组与对照活菌组之间的差异,从而确定不影响线虫生长发育且对毒性效应无干扰的大肠杆菌OP50菌的灭活方式及其适宜浓度。在此基础上,采用北京市冬季室外PM_(2.5)水溶性样品(终浓度分别为A组94.587μg/ml、B组119.29μg/ml),处理线虫5和10 d后观察其对热耐受性的影响。结果热处理菌组喂饲的线虫体长较短,体宽较窄,生长较对照活菌组喂饲线虫缓慢,而钴60照射处理菌组喂饲的线虫生长状态和对照组差异无统计学意义。同时可见大肠杆菌OP50在液体培养基中所占比例为1∶100时线虫生长较1∶50时缓慢。染毒至第10天时,在热应激条件下阳性减寿组(2%葡萄糖)和PM_(2.5)染毒处理组均可使线虫生存曲线左移。与空白对照组相比阳性减寿组平均生存时间缩短了48.43%(P<0.01),PM_(2.5)染毒处理组线虫平均生存时间分别缩短了26.29%(A组)和31.25%(B组)(P<0.01)。结论钴60照射是线虫热耐受性实验研究中较合适的大肠杆菌OP50灭活方法,细菌浓缩液和液体培养基的体积比为1∶50优于1∶100,PM_(2.5)作用下,线虫在热应激条件下平均生存时间缩短约1/3,提示PM_(2.5)降低线虫的热耐受能力,有�
- 孔玲李子南张楠敬海明高珊王心宇陶晶娄云宁钧宇李国君
- 关键词：秀丽隐杆线虫热耐受性
- PM2.5通过激活Nlrp3炎性小体诱导小鼠肺炎症反应被引量：13
- 2017年
- 目的本文比较了PM_(2.5)单次染毒和3次染毒后对小鼠血液学、细胞因子表达的影响,并对炎性作用机制进行了初步研究。方法用气管滴注法对BALB/c雄性小鼠染毒,PM_(2.5)剂量分别为对照组、0.5、2.0和5.0 mg/kg·bw。染毒结束后进行血细胞计数,用Elisa法测定肺组织匀浆白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-4和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,用RT-q PCR检测肺组织NLRP3(NACHT、LRR and PYD domains-containing protein 3)炎性小体相关基因的mRNA表达,HE染色法进行肺组织病理学检测。结果 PM_(2.5)染毒1次后,各剂量对小鼠血液中白细胞计数无显著影响,5.0 mg/kg·bw剂量组的中性粒细胞百分比较对照组显著升高(P<0.01)。PM_(2.5)3次染毒后,3个剂量组均可使中性粒细胞百分比显著升高(P<0.01),而淋巴和单核细胞百分比显著降低(P<0.05或P<0.01)。PM_(2.5)单次染毒和3次染毒后,2.0和5.0 mg/kg·bw剂量组均可引起小鼠肺组织IL-1β表达量的升高,5.0 mg/kg·bw剂量组可使IL-4和IFN-γ表达量下降(P<0.05或P<0.01)。此外,染毒3次后,2 mg/kg·bw剂量组比染毒1次同等剂量组白细胞计数和IL-1β表达量均降低(P<0.05)。PM_(2.5)染毒3次的肺样本5.0 mg/kg·bw组与对照组比较,Nlrp3的表达量则明显升高(P<0.05),但胱天蛋白酶1(Caspase-1)表达量未显著升高。组织病理学可见5.0 mg/kg·bw组与对照组比较,气管周边淋巴滤泡增大,肺泡内可见巨噬细胞。结论 PM_(2.5)能引起小鼠的炎症反应,反映在血中中性粒细胞百分比升高而淋巴细胞比例下降,且有较好的剂量-效应和时间-效应关系。同时PM_(2.5)染毒可使IL-1β升高,但IL-4及IFN-γ在染毒1次和染毒3次均降低。PM_(2.5)可能通过活化NLRP3炎性小体和IL-1β受体途径参加炎症反应。
- 仝国辉李煜郑德生滕克强何立伟刘建中刘晶晶李子南陶晶张鹏巩政马娜娜谭壮生尤育洲李国君宁钧宇
- 关键词：PM2.5炎症反应
- 锰对作业工人神经行为功能的影响被引量：13
- 2002年
- 目的 探讨锰电焊对作业工人神经行为功能的影响。方法 采用世界卫生组织 (WHO)推荐的神经行为功能测试组合 (NCTB) ,对 5 1名锰电焊作业工人和 5 1名对照人员进行了测试。结果 接触组在紧张、抑郁、愤怒方面的得分均明显低于对照组 (P <0 0 1) ,同时接触组平均反应时和最慢反应时得分 ,以及数字广度、数字译码、视觉记忆的平均得分均低于对照组 (P <0 0 1) ,而且在利手的敏捷度和目标追踪总分、追踪正确得分中 ,接触组均与对照组有较明显的差异 (P <0 0 1)。结论 接触一定剂量的锰在早期工人还无自觉症状时已经对工人的神经系统产生不良影响 ,进而引起作业工人神经行为功能的改变。
- 吴萍韩春华张杰李国君张龙连卢玲郭文瑞
- 关键词：锰神经行为功能职业卫生
- 不同价态锰化合物对SH-SY5Y细胞凋亡的诱导作用
- ＜正＞目的 锰是人体的必需微量元素之一,但长期过量接触锰化合物可引起慢性中枢神经系统损伤,其临床表现类似于帕金森综合症.国内外研究已证实,锰及其化合物是引起帕金森氏病的主要环境因素之一.在锰的毒作用机制研究中发现,锰可以...
- 周春艺李国君张晨杨慧赵春礼褚金花张杰张淑华
- 鱼藤酮对SH-SY5Y细胞中核仁素、α-突触核蛋白和DJ-1相互作用的影响被引量：1
- 2015年
- 目的探索在鱼藤酮(Rotenone)染毒的SH-SY5Y细胞中,核仁素(Nucleolin,NCL)与两种已知与帕金森病(Parkinson Disease,PD)相关的基因α-Synuclein和PARK7(Parkinson disease protein 7,又称DJ-1)编码的蛋白α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)和DJ-1的相互作用。方法采用MTT法检测鱼藤酮(20、100和500 nmol/L)染毒SH-SY5Y细胞24 h和3 d后对细胞存活率的影响;采用免疫荧光染色法(Immunofluorescent staining,IF)分别染色3种蛋白,在共聚焦显微镜下观察蛋白的亚细胞定位,分析3种蛋白在空间上的关系;采用免疫沉淀法(Immunoprecipitation,IP)和免疫蛋白印记(Western Blot,WB)法检测染毒前后核仁素分别与DJ-1和α-Synuclein的相互作用。结果用鱼藤酮(20、100和500 nmol/L)染毒SH-SY5Y细胞24 h后,各个染毒组细胞存活率改变与对照组比较差异没有统计学意义(P>0.05);染毒3 d后20 nmol/L染毒组细胞存活率改变与对照组比较差异没有统计学意义(P>0.05),而100和500 nmol/L染毒组细胞存活率改变与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。激光共聚焦分析显示DJ-1和核仁素分布于SH-SY5Y细胞核和细胞质中,而α-Synuclein分布于细胞质中,核仁素与DJ-1和α-Synuclein都有共定位。鱼藤酮染毒SH-SY5Y细胞前后,核仁素分别与DJ-1和α-Synuclein免疫共沉淀后,免疫蛋白印迹结果显示核仁素与二者均可形成蛋白复合体。结论在SH-SY5Y细胞中核仁素与DJ-1和α-Synuclein都存在蛋白-蛋白相互作用,染毒鱼藤酮后核仁素与DJ-1和α-Synuclein的相互作用并没有消失,提示核仁素可能是帕金森病相关蛋白。
- 张楠杨洪彩胡红郑珊敬海明周春艺谭壮生李煜赵超英马玲宁钧宇李国君
- 关键词：核仁素鱼藤酮蛋白-蛋白相互作用
- 不同年龄大鼠对二价锰和三价锰致纹状体毒作用易感性的差异被引量：3
- 2004年
- 李国君耿荣褚金花赵峰邓一夫梁万年吴平
- 关键词：MN线粒体
- 氯化锰染毒对大鼠肝脏亚细胞器微量元素含量的影响被引量：1
- 2020年
- 目的探讨氯化锰(MnCl2)染毒对大鼠肝细胞核、线粒体、细胞膜微量元素的影响。方法雄性SD大鼠随机分为6组(30 d染毒组,90 d染毒组,90 d+30 d染毒组,30 d对照组,90 d对照组,90 d+30 d对照组),30 d染毒组和90 d染毒组分别经腹腔连续注射MnCl26 mg/(kg·d)(以Mn计)30 d、90 d(周日除外);90 d+30 d染毒连续注射MnCl290 d后停止染毒,继续正常喂养30 d。使用电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)仪测量大鼠肝细胞核、线粒体、细胞膜中Mn、Ca、Cu、Mg、Fe、Zn的含量。结果细胞核和细胞膜中的微量元素在染毒90 d后分别有不同程度的升高,线粒体中的微量元素除Mn和Ca元素含量显著升高外,均显著降低。结论肝细胞线粒体是Mn蓄积的主要场所,Mn对大鼠肝脏的损伤作用主要表现在对线粒体的损伤作用,染Mn后线粒体Cu、Fe、Zn、Mg含量降低,可能是Mn中毒引起肝线粒体损害的机制之一。
- 甄亚平陈春霞敬海明黄沛力李国君
- 关键词：肝脏亚细胞器电感耦合等离子体-质谱
