饶志
所属机构: 兰州大学第一医院 所在地区: 甘肃省 兰州市 研究方向: 医药卫生 发文基金: 国家自然科学基金
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武新安 作品数:286 被引量:1,477 H指数:15 供职机构:兰州大学第一医院 研究主题:药动学 转运体 药学监护 胆汁淤积 苦豆子总碱 魏玉辉 作品数:211 被引量:740 H指数:13 供职机构:兰州大学第一医院 研究主题:药动学 胆汁淤积 高效液相色谱法 玉泉丸 盐酸二甲双胍 秦红岩 作品数:89 被引量:568 H指数:12 供职机构:兰州大学第一医院 研究主题:药动学 药理 胆汁淤积 槲皮素 鬼针草 张国强 作品数:54 被引量:95 H指数:6 供职机构:兰州大学第一医院 研究主题:胆汁淤积 雌激素诱导 异烟肼 多药耐药相关蛋白2 茵栀黄颗粒 张帆 作品数:263 被引量:1,412 H指数:20 供职机构:兰州大学第一医院 研究主题:META分析 心理弹性 毛茛科 化学成分 影响因素
LC-MS/MS法同时测定耐碳青霉烯肠杆菌感染重症患者血浆中替加环素及阿米卡星的药物浓度 2023年 目的:建立同时测定重症加强护理病房(ICU)中耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)感染患者替加环素及阿米卡星的血浆药物浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于治疗药物监测(TDM)中。方法:血浆样品加入内标米诺环素及卡那霉素的甲醇溶液及氢氧化钠溶液,采用乙酸乙酯与二氯甲烷混合溶液提取,取上清液氮气吹干,加入甲醇复溶后进样分析。采用Waters Cortecs C18(100 mm×4.6 mm, 2.7μm)色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为甲酸-甲酸铵水溶液,流速0.3 mL·min-1,进样量2μL。检测以电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行。结果:替加环素及阿米卡星在ICU患者血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,批内、批间精密度、提取回收率、基质效应及稳定性均<15%。收集到10例同时接受替加环素(50 mg,每12 h服用1次)和阿米卡星(0.8 g,每天服用1次)治疗的CRE感染重症患者样本,2种药物血浆中稳态谷浓度分别为(88.45±98.97)ng·mL^(-1)及(2.98±1.59)μg·mL^(-1),存在较大个体差异。结论:本方法快速、灵敏,专属性强且重复性好,可进行CRE感染的ICU患者临床TDM工作。 饶志 郭思鸣 何忠芳 党子龙 李波霞 秦红岩 魏玉辉关键词:替加环素 阿米卡星 治疗药物监测 异甘草酸镁治疗甲巯咪唑致药物性肝损伤的临床效果 被引量:3 2023年 目的观察异甘草酸镁治疗甲巯咪唑致药物性肝损伤(DILI)的临床效果。方法选取2018年12月—2020年12月兰州大学第一医院收治的DILI患者60例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组30例。对照组患者给予熊去氧胆酸保肝治疗,试验组在对照组基础上给予异甘草酸镁进行保肝治疗,2组疗程均为4周。比较2组患者临床疗效,治疗前后肝功能、免疫功能及不良反应。结果试验组患者治疗总有效率为93.33%,高于对照组的83.33%,但差异无统计学意义(Fisher精确检验,P=0.424)。治疗4周后,试验组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)及碱性磷酸酶(AKP)水平均低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);对照组除TBil低于治疗前(P<0.05)外,ALT、AST及AKP水平差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,2组患者CD4+T淋巴细胞占比高于治疗前,试验组CD4^(+)CD25^(+)/CD4^(+)低于治疗前,对照组CD4^(+)CD25^(+)/CD4^(+)高于治疗前,且试验组CD4+T淋巴细胞占比高于对照组,CD4^(+)CD25^(+)/CD4^(+)低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘、乏力等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(均采用Fisher精确性检验,P=1.000)。结论异甘草酸镁可显著改善甲巯咪唑致DILI患者的肝功能,并促进机体自身免疫调节功能。 李文旋 饶志 武涛 陈欣 申艳 陈琳关键词:药物性肝损伤 异甘草酸镁 甲巯咪唑 肝功能 免疫功能 基于N-乙酰转移酶研究槲皮素对大鼠体内异烟肼代谢的影响 2021年 目的基于N-乙酰转移酶(NAT)的表达及活性检测,研究槲皮素对大鼠体内异烟肼(INH)代谢及药动学特征影响。方法雄性Wistar大鼠单独灌胃给予INH(60 mg/kg)或槲皮素(50 mg/kg)联合INH(60 mg/kg)。分别于给药后不同时间收集血清,应用液质联用技术测定血清中INH及其代谢物乙酰异烟肼(Ac-INH)浓度并计算药动学参数;收集肝脏组织用于测定NAT蛋白表达及酶活性。结果与INH单独用药组相比,槲皮素给药可显著提高大鼠血清INH浓度(P<0.05),并显著降低Ac-INH浓度(P<0.05);且槲皮素与INH联合给药组药动学参数AUC0→t(60.15±9.69 vs 43.40±2.89)mg h/L和t1/2(3.09±1.56 vs 1.07±0.13)h均明显增高(P<0.05),而CL/F却明显降低(0.93±0.15 vs 1.38±0.11 L/h/kg,P<0.05)。与INH单独给药组相比,槲皮素给药动物肝脏中NAT活性显著降低(P<0.05),而NAT蛋白表达未见明显变化(P>0.05)。结论槲皮素可通过抑制NAT活性而减少INH代谢及Ac-INH生成,阐明槲皮素对INH体内药动学的影响及其分子机制有望为INH肝毒性防治提供重要线索。 饶志 臧凯宏 王晓华 秦红岩关键词:异烟肼 槲皮素 N-乙酰基转移酶 药动学 基于三重四级杆质谱仪的一种定向细胞结合的植物化学组分筛选策略:发现中药制剂消癌平注射液中的潜在生物活性成分 被引量:2 2023年 消癌平注射液(XAP-Ⅰ)提取自通关藤,在我国临床上广泛用于治疗各种癌症,而从其复杂组分中阐释生物活性成分一直是学界研究的热点内容。本文结合三重四级杆质谱仪中的全扫描(full scan,FS)、母离子扫描(precursor ion scan,PCIS)、子离子扫描(product ion,PDIS)及多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式鉴定了XAP-Ⅰ中的主要孕甾烷糖苷及酚酸类成分,可利用丰富的加合离子信息确定组分结构特性并实现高灵敏度分析。此外,本文应用定向细胞结合植物化学组分筛选策略以发现XAP-Ⅰ中的生物活性成分,该策略可实现对XAP-Ⅰ的高通量定性、定量分析,并显著提高XAP-Ⅰ潜在生物活性成分筛选的灵敏度及选择性。 饶志 魏玉辉关键词:消癌平注射液 栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠中硫酸化胆酸盐的影响及机制研究 被引量:5 2020年 目的考察栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠肝脏、血液、粪便、尿液中硫酸化胆酸盐的影响及其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和栀子组。采用炔雌醇(5 mg·kg^-1)皮下连续注射5 d造肝内胆汁淤积模型,并于造模的同时灌胃给予栀子水提物(120 mg·kg^-1,每天2次)7 d。实验结束后,测定尿液、粪便、血液及肝脏组织中硫酸化胆酸盐含量并考察肝脏及肾脏中Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达量。结果栀子水提物能缓解肝脏病变,增加肝脏、血液、尿液、粪便硫酸化胆酸盐的含量(P<0.05)及肝脏Sult2a1、Mrp2、Mrp4和肾脏Sult2a1、Mrp4的表达(P<0.05)。结论栀子水提物通过调控肝肾Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达,加速胆酸盐的肝脏和肾脏硫酸化转化及排泄,缓解了雌激素诱导的大鼠肝内胆汁淤积。 张国强 魏玉辉 文苑洁 饶志 孙文惠 王茜 先柯瑶 武新安关键词:多药耐药相关蛋白2 液-质联用法测定大鼠血浆中异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的浓度 被引量:2 2019年 目的:建立应用LC-MS/MS测定大鼠血浆中异烟肼及其体内代谢物乙酰异烟肼浓度的方法,并将其应用于异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠体内过程的研究。方法:血浆样品采用甲醇沉淀蛋白进行提取,以ESI电离源在正离子模式下检测,用Waters Cortecs C_(18)(4.6 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱,甲醇-水溶液为流动相等度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1)。结果:异烟肼及乙酰异烟肼在大鼠血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%。结论:本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中异烟肼及乙酰异烟肼药动学研究。 秦红岩 饶志 寇佳昕 靳永文 张国强 王晓华 魏玉辉关键词:高效液相色谱-质谱联用 异烟肼 药动学 基于胆汁酸代谢谱对自身免疫性肝炎小鼠模型的早期预判研究 2021年 目的:采用液相色谱质谱联用仪(LC-MS/MS)测定胆汁酸代谢谱的分析方法评价刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠模型。方法:小鼠经30 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后可成功建立AIH模型(可称为模型组);而经20 mg·kg^(-1)刀豆蛋白A诱导后其生化、病理指标均未发生显著变化(可称为模型前组)。结果:通过血清胆汁酸谱分析发现模型前组小鼠有部分胆汁酸成分明显升高,而模型组小鼠所有胆汁酸成分均急剧升高。进一步经主成分分析及正交-偏最小二乘法判别分析后证明胆汁酸谱即可对模型前组小鼠与正常组小鼠做出明显区分,并从中筛选出能够提前进行亚疾病状态预判的潜在生物标志物。结论:本文为临床AIH患者的早期诊断及病程分级研究奠定了基础。 饶志 王利军 张国强 靳永文 武新安 秦红岩 魏玉辉关键词:液相色谱质谱联用 胆汁酸 刀豆蛋白A 橙皮苷在改善迟发型腹泻/提高药物生物利用度中的应用 本发明公开了橙皮苷及其衍生物具有改善盐酸伊立替康等化疗药物引起的迟发型腹泻,并且提高母体药物与其活性代谢物7‑乙基‑10‑羟基‑喜树碱的生物利用度,降低血浆清除率等方面的应用。本发明发现橙皮苷可通过抑制肝脏转运体Mrp2... 武新安 秦红岩 王兴东 饶志 张国强 靳永文 韩淼文献传递 银杏叶片对氯吡格雷大鼠体内药物动力学的影响 被引量:3 2013年 目的:研究在银杏叶片长期诱导下大鼠体内氯吡格雷的药物动力学特征。方法:长期灌胃给予银杏叶片诱导后,在联合给氯吡格雷后用高效液相色谱测定其非活性代谢产物SR-26334的浓度,来间接反映氯吡格雷的药动学参数。结果:根据血药浓度-药时曲线下面积,由统计矩原理得到实验组AUC(0-∞)为(335.364±39.325)、对照组AUC(0-∞)为(192.318±57.852)有统计学意义,而t1/2、Cmax有一定的差别,但并无统计学意义。结论:长期经过银杏叶片诱导下的大鼠能增加氯吡格雷的生物利用度和吸收总量,但不能增加其吸收速率。 许永福 饶志关键词:药动学 银杏叶片 氯吡格雷 血药浓度 柱前衍生化液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中5-羟色胺的浓度 被引量:2 2015年 目的:建立应用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠血浆(包括富含血小板血浆)中5-羟色胺浓度的方法,并将其应用于感染后肠易激综合征模型大鼠体内5-HT的测定。方法:血浆样品在加入甲巯咪唑(内标)后用苯甲酰氯作为衍生试剂,以四硼酸钠为催化试剂,室温下进行柱前衍生。样品在甲醇沉淀蛋白后采用ESI电离源在正离子模式下检测,用Agilent Zorbax eclipse plus C18色谱柱,甲醇-水溶液为流动相洗脱,流速为1.0ml·min-1。结果:经衍生后5-HT在大鼠富含血小板血浆及血浆中其线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%;肠易激综合征大鼠血浆中游离5-HT相较正常组大鼠显著增高。结论:本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中5-HT浓度的测定。 饶志 秦红岩 邵云云 武新安关键词:柱前衍生化 5-羟色胺