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乙型肝炎病毒RNA的转录调控机制及抗病毒策略被引量:1
2024年
慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球持续关注的重大公共健康问题之一。由于对HBV生命周期的认识还不够充分,目前尚缺乏有效治愈慢性乙型肝炎的药物。在HBV复制过程中,共价闭合环状DNA作为病毒复制的模板,可转录产生长度为3.5、2.4、2.1 kb以及0.7 kb的5种病毒RNA,分别翻译产生HBeAg、core蛋白、聚合酶(P)蛋白、HBsAg和HBx蛋白。其中,3.5 kb的前基因组RNA(pgRNA)也是病毒逆转录的模板,P蛋白可识别并结合pgRNA上的衣壳组装信号,启动衣壳组装和逆转录。近年来研究发现,HBV RNA的剪接、核输出、稳定性、翻译以及pgRNA衣壳化等过程均受到宿主细胞内的转录调控网络调控,并依赖HBV RNA结构中独特的转录调节元件。现对HBV RNA的转录调控机制及其在HBV抗病毒治疗药物研究中的应用进行综述,以期为靶向HBV RNA的新药研发提供新思路。
李德瑶陆丹娟曲晨箫张婷刘佳鲁凤民陈香梅
关键词:慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒转录后调控抗病毒
动态剖析ABA和GA处理下转录调控作用对拟南芥蛋白组的影响
根据中心法则基因转录产生mRNA,mRNA翻译产生蛋白质。这两个过程分别受到转录转录水平的调控作用并最终影响了蛋白质水平的变化。受到转录调控,蛋白的合成和降解可能会受到影响,这使得在mRNA水平没有改变的情况下,蛋...
张力
关键词:拟南芥蛋白组转录后调控萤火虫荧光素酶
一种转录调控组件及其在提高蛋白表达量中的应用
本发明涉及一种转录调控组件及其在提高蛋白表达量中的应用,属于生物技术领域。本发明基于One‑pot技术构建转录调控组件突变文库,突变文库重组表达载体转化宿主进行高通量测序筛选调控水平较强的PTRC。本发明采用此技术...
张晓娟 徐国强 张金鹏 张晓梅 李会 许正宏 史劲松
牛下丘脑CART转录调控关键miRNA的筛选与鉴定
2024年
本研究旨在探究microRNA(miRNA)对牛下丘脑可卡因-苯丙胺调节转录肽(cocaineand amphetamine-regulated transcript peptide,CART)的转录调控作用,并筛选调控关键miRNA。通过生物信息学分析来预测与牛CART 3'非翻译区(3'untranslated regions,3'UTR)结合的潜在miRNA,发现CART3'UTR存在7个miRNA结合位点,即bta-miR-377、bta-miR-331-3p、bta-miR-491、bta-miR-493、bta-miR-758、bta-miR-877和bta-miR-381结合位点;使用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-PCR,RT-PCR)技术检测CART基因与靶miRNA在牛下丘脑内源性表达情况,发现它们均在牛下丘脑组织内表达;通过双荧光素酶报告实验验证CART 3'UTR与靶细胞miRNA结合位点,证明了CART 3'UTR与7个miRNA均具有靶向结合关系;通过细胞实验检测靶miRNA对外源性CART基因与CART蛋白表达的影响并筛选调控关键miRNA,结果表明,7个miRNA均能抑制外源CART信使RNA(messenger RNA,mRNA)的表达,其中以bta-miR-491的抑制作用最强,bta-miR-377、bta-miR-331-3p、bta-miR-491、bta-miR-493及bta-miR-381均能抑制外源性CART蛋白表达,其中以bta-miR-381的抑制作用最强;通过动物实验研究关键miRNA对下丘脑CART基因、CART蛋白表达及血清CART浓度的影响,结果表明,miR-491和miR-381可结合CART3'UTR位点,调节下丘脑CART内源性表达并影响其血清浓度。本研究的结果表明,miR-491和miR-381是调节牛下丘脑CART表达的主要miRNA,可通过调节CART内源性表达进而影响血清CART浓度。
成俊丽闫俊蓉侯淑宁朱芷葳李鹏飞
关键词:下丘脑CART摄食
PCSK9转录表达调控抑制剂的发现及活性研究
2024年
目的建立PCSK9转录表达调控抑制剂高通量筛选模型筛选获得靶向PCSK9转录水平的小分子抑制剂,通过其活性研究发现具有潜在降脂活性的PCSK9抑制剂。方法将PCSK9 mRNA的3'UTR区连接至荧光素酶报告基因下游以构建PCSK9转录调控抑制剂高通量筛选模型,并对其进行优化与评价。应用该模型进行大规模筛选,进而利用荧光定量PCR、Western blot、流式细胞检测等方法对活性化合物调控PCSK9的表达及其介导的低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)摄取作用的变化进行检测。结果利用上述模型筛选获得6个活性化合物,并对其量效关系进行分析,结果显示这些化合物均可呈剂量依赖性下调筛选模型荧光素酶活性;利用HepG2细胞对其调控PCSK9的表达水平进行检测,结果显示化合物IMB-57可显著抑制PCSK9基因mRNA水平和蛋白水平;进而对LDLR表达水平及摄取功能进行检测,结果显示IMB-57可显著增加细胞LDLR蛋白水平及其介导的细胞对LDL-C的摄取作用;初步分子机制分析结果证实IMB-57通过影响PCSK9基因mRNA的稳定性从而抑制其表达。结论活性化合物IMB-57具有显著的PCSK9抑制活性且可显著增加肝细胞LDL-C的摄取,有望发展为潜在的具有降脂活性的PCSK9小分子抑制剂,同时也证实本工作构建模型的可靠性,可用于具有全新机制的PCSK9抑制剂的发现。
庞晨绪王雪蕾杨雨欣刘一婷王丽洪斌
关键词:PCSK9低密度脂蛋白受体低密度脂蛋白胆固醇动脉粥样硬化
噪声性耳聋耳蜗毛细胞的转录调控及翻译组学研究
曹志文
一种小RNA结合序列的枯草芽孢杆菌转录调控系统
本发明公开了一种小RNA结合序列的枯草芽孢杆菌转录调控系统,属于基因工程技术领域。本发明可实现对目的基因的表达进行精确调控的效果,对不同基因进行不同强度的抑制,以取得最佳效果。例如对透明质酸合成代谢途径进行精确的动态调...
康振唐瑶王阳徐雅晴孙雨倩
两种HIV-1毒株转录加工修饰研究
李伟真
十字花科黑腐病菌全局转录调控蛋白RsmA抑制胞外蛋白酶产生
2024年
胞外蛋白酶、胞外淀粉酶和胞外纤维素酶是十字花科黑腐病菌(Xanthomonas campestris pv.campestris,Xcc)的重要致病因子,它们的表达受到严格的调控。本实验室之前的研究发现,在Xcc8004菌株中,编码全局转录调控蛋白RsmA的基因rsmA缺失导致胞外淀粉酶和胞外纤维素酶产量显著下降,但不影响胞外蛋白酶的产量。因此认为,RsmA正向调控胞外淀粉酶和胞外纤维素酶的产生,而不调控胞外蛋白酶的产生。为了进一步明确RsmA是否参与胞外蛋白酶的表达调控,本研究构建了rsmA的过量表达株OErsmA,检测了其胞外蛋白酶产量,并和带有空的过表达载体的野生型菌株(WT/pB)的胞外蛋白酶产量进行了比较。结果发现,OErsmA的胞外蛋白酶产量比WT/pB的显著下降,证明RsmA具有抑制胞外蛋白酶产生的功能。Northern杂交结果显示,主胞外蛋白酶基因prtA的mRNA积累量在OErsmA和WT/pB中没有明显差异。而凝胶阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)结果显示,(His)6-RsmA能够与prtA mRNA的SD序列(shine-dalgarno sequence)区域特异结合,预示RsmA通过抑制prtA mRNA的翻译起始(而不是转录)来负调控prtA的表达,从而抑制胞外蛋白酶的产生。
许缵宗梁玉霖吴轲林婷陈秋莲唐东阶
关键词:RSMA胞外蛋白酶
肾透明细胞癌的多位点转录甲基化修饰模式和免疫特征综合分析
2024年
目的通过系统分析肾透明细胞癌(KIRC)中多位点甲基化修饰模式与免疫特征的关系,以及在KIRC发生发展中的潜在机制,评估其对患者预及治疗效果。方法从TCGA数据库中下载了KIRC的基因表达数据,并收集了与m6 A、m1 A、m5 C等多位点甲基化修饰相关的84个基因。通过差异表达分析,筛选出在肿瘤组织中显著上调或下调的甲基化相关基因。基于这些差异基因,使用共识聚类方法将患者分为三个亚群(C1、C2、C3),并分析了各亚群之间的临床特征差异、免疫浸润状态和免疫检查点表达水平及TIDE评分。结果不同亚群的患者在免疫浸润和生存预存在显著差异(P<0.05)。通过单因素和多因素回归分析及LASSO回归,构建了基于差异甲基化基因的预风险模型,并将患者分为高风险组和低风险组。高风险组患者的生存率显著低于低风险组(P<0.05)。此外,对不同亚群和不同风险组患者对常用化疗药物敏感性的评比,发现某些甲基化修饰与药物敏感性之间存在显著相关性(P<0.05)。结论肾透明细胞癌中多位点甲基化修饰模式与免疫微环境和临床预密切相关,构建的预模型为KIRC预测患者生存和个体化治疗策略提供了新的理论依据。
许敏烨李志广林明恩
关键词:肾透明细胞癌甲基化预后模型

相关作者

金由辛
作品数:225被引量:490H指数:11
供职机构:上海大学
研究主题:核酶 TRNA 非小细胞肺癌 RNA MIRNA
王伟林
作品数:413被引量:1,386H指数:21
供职机构:浙江大学
研究主题:肝移植 胰腺癌 肝移植术后 肝癌 预后
张瑞雨
作品数:3被引量:1H指数:1
供职机构:山东大学
研究主题:CYCLIND1蛋白 干扰RNA 细胞内 转录后 MRNA
张琳
作品数:7被引量:5H指数:1
供职机构:中山大学生命科学学院
研究主题:生物钟 昼夜节律 生命 复合物 基因表达
李辉
作品数:416被引量:1,340H指数:21
供职机构:东北农业大学
研究主题:肉鸡 腹脂 体组成性状 分子标记方法 分子标记育种