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- 陈朋周忠坤马云浩牛宇清卢娟
- 血液代谢物与糖尿病肾脏疾病因果关系的孟德尔随机化研究
- 2025年
- 目的:采用两样本孟德尔随机化方法探索血液代谢物与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)发病风险之间的因果关系。方法:一项涉及7824名参与者的全基因组关联研究(genomewide association study,GWAS)提供了486种人类血液代谢物的数据。初步分析使用了芬兰数据库的DKD GWAS数据,包含4111例欧洲病例和308539例对照。复制分析的DKD结局数据从IEU OpenGWAS project网站获取,包含1032例欧洲病例和452280例对照。使用逆方差加权法作为主要分析方法,辅以MR-Egger、加权中位数法。采用错误发现率进行多重比较控制假设检验水准。进行敏感性分析评估结果的可靠性。此外,还进行了连锁不平衡评分回归、steiger检验、复制及荟萃分析、混杂分析以全面验证因果关系。结果:γ-谷氨酰亮氨酸(OR=3.71,95%CI:1.23-11.18,P_(IVW)=0.0196,P_(FDR)=0.042)、羟色氨酸(OR=4.55,95%CI:1.81-11.48,P_(IVW)=0.0013,P_(FDR)=0.024)、辛酰基肉毒碱(OR=1.99,95%CI:1.11-3.58,P_(IVW)=0.0207,P_(FDR)=0.042)、1,7-二甲基尿酸(OR=1.74,95%CI:1.04-2.90,P_(IVW)=0.0351,P_(FDR)=0.045)、缓激肽(OR=1.19,95%CI:1.01-1.40,P_(IVW)=0.0428,P_(FDR)=0.047)及亚油酸二合物(OR=7.23,95%CI:1.07-48.59,P_(IVW)=0.042,P_(FDR)=0.047)与DKD发病风险呈正相关。敏感性分析结果稳健,结果不存在异质性和水平多效性。结论:本研究阐明了与DKD因果相关的特定血液代谢物,为疾病干预提供了潜在的靶点,并有助于其早期筛查和预防。
- 朱玲玲朱玲玲谭莹佘云余江毅余江毅
- 关键词:血液代谢物糖尿病肾脏疾病因果推断
- 炎症因子与强直性脊柱炎及血液代谢物因果关系的孟德尔随机化分析
- 2024年
- 目的:探讨炎症因子与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)及血液代谢物的因果关系。方法:从全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)Catalog数据库中获取炎症因子表达水平和血液代谢物指标(代谢物水平或代谢物比率)的GWAS数据,从FinnGen数据库中获取AS的GWAS数据。基于工具变量筛选标准,筛选符合要求的炎症因子表达水平的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点。将筛选出的炎症因子表达水平的SNP位点作为工具变量,以AS为结局进行孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,并进行敏感性分析;将确定的与AS具有可靠因果关系的炎症因子表达水平的SNP位点作为工具变量,以血液代谢物指标为结局进行MR分析,并进行敏感性分析。结果:①炎症因子表达水平与AS的因果关系分析结果。CD244、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-23、FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand,FIt3L)、白细胞介素(interleukin,IL)-7表达水平与AS存在可靠的因果关系,其中CD244、FIt3L表达水平与AS呈负相关,FGF-23、IL-7表达水平与AS呈正相关。②炎症因子表达水平与血液代谢物指标的因果关系分析结果。CD244、FGF-23、FIt3L、IL-7表达水平分别与61项、62项、37项、68项血液代谢物指标存在可靠的因果关系。结论:FGF-23、IL-7、CD244、FIt3L表达水平与AS存在可靠的因果关系,这4种炎症因子表达水平分别与多项血液代谢物指标存在可靠的因果关系;这为探索AS的发生机制和治疗AS的药物靶点提供了参考。
- 戎义发姜凯贾海峰李翰政李树栋李刚
- 关键词:炎症介导素类代谢物
- 血液代谢物与骨质疏松症的孟德尔随机化研究被引量:1
- 2024年
- 目的采用孟德尔随机化分析方法研究1400种血液代谢物与骨质疏松症发病风险的因果关系。方法获取1400种血液代谢物与骨质疏松症的全基因组关联研究数据,将单核苷酸多态性作为工具变量并选择敏感的SNPs进行分析。通过IVW、WM、MR-Egger回归法进行两样本孟德尔随机化分析,以OR值检验1400种血液代谢物与骨质疏松症之间的因果关系,并完成敏感性和多效性检验。结果6种血液代谢物与骨质疏松症显著相关,GCST90199879、GCST90200092、GCST90200368、GCST90200656、GCST90200664、GCST90200973与骨质疏松症的孟德尔随机化分析结果显示,IVW法的OR值分别为0.973(95%CI:0.954~0.991,P=0.004)、0.883(95%CI:0.805~0.968,P=0.008)、1.111(95%CI:1.030~1.197,P=0.006)、1.147(95%CI:1.038~1.267,P=0.007)、1.069(95%CI:1.022~1.119,P=0.004)、0.741(95%CI:0.602~0.914,P=0.005),表明血液代谢物与骨质疏松症之间存在因果关系。IVW(P>0.05)和MR-Egger回归(P>0.05)的Cochran Q检验表明SNPs并不存在异质性。MR-Egger法的egger_intercept和0差异没有统计学意义(P>0.05),SNPs不存在水平多效性。结论本研究提示了6种血液代谢物与骨质疏松症之间存在因果关系,这为探讨血液代谢物介导的骨质疏松症的发病机制提供了新的认知。
- 高志杰汪悦东张志海
- 关键词:骨质疏松症血液代谢物因果关系
- 基于血液代谢物的阿尔茨海默症标志物及其应用
- 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种基于血液代谢物的阿尔茨海默症标志物及其应用。本方案提供的生物标志物具有高灵敏度、高准确度的特点,将其质谱峰强度值作为检测指标,能够以检测精确度高、方便快捷以及安全无创的方式为阿尔兹海默...
- 陈宇陈艺菁李寅虎樊颖颖陈岳文杨玉洁
- 基于血液代谢物的神经退行性疾病标志物及其应用
- 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种基于血液代谢物的神经退行性疾病标志物及其应用。本方案提供的生物标志物具有高灵敏度、高准确度的特点,将其质谱峰强度值作为检测指标,能够以检测精确度高、方便快捷以及安全无创的方式为神经退行...
- 陈宇陈艺菁李寅虎樊颖颖陈岳文杨玉洁
- 孟德尔随机化分析血液代谢物与肌少症相关特征的因果关系被引量:3
- 2024年
- 背景:临床证据显示代谢因素与肌少症之间存在相关性,血液代谢物已被用于揭示肌肉骨骼疾病的生物学机制,然而血液代谢物与肌少症之间的因果关系尚不明确。目的:运用两样本孟德尔随机化分析方法探讨血液代谢物与肌少症相关特征之间的因果关系,分析其代谢通路。方法:从公共数据库获取486种血液代谢物与肌少症相关特征的数据集。运用逆方差加权、MR-Egger和加权中位数法评估血液代谢物与不同性别肌量、肌力的因果关系,并进行异质性、基因多效性等敏感性分析探讨结果稳健性。运用Metaboanayst 5.0工具对具有潜在因果关系的代谢物进行代谢通路分析。结果与结论:①观察到124种代谢物和肌少症相关特征具有潜在因果关系(P<0.05);②甘露糖、1-花生四烯酸甘油磷酸胆碱与男性肌量增加存在显著因果关系(P<1.03×10^(-4));十五烷酸酯、甘氨酸分别与女性肌量、肌力下降存在显著因果关系(P<1.03×10^(-4));③代谢通路分析显示“乙醛酸和二羧酸代谢”“甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢”等8条代谢通路与肌少症的肌量、肌力水平改变相关;④鉴定出的血液代谢物可被视为临床实践中筛查和预防肌少症的有效循环代谢生物标志物,也可作为未来机制探索和药物靶点选择的候选分子。
- 陈天鑫董婷婷李妍张晟张磊
- 关键词:血液代谢物代谢通路因果关系
- 血液代谢物与肌少症相关特征的全代谢组孟德尔随机化研究
- 目的:肌少症是最常见的肌肉骨骼疾病之一,但人们对其潜在的生化机制却知之甚少。本研究采用孟德尔随机化(MR)方法探讨452个血液代谢物与肌少症相关特征之间的因果关系,发现肌少症的候选代谢生物标志物和可能的发生分子途径。方法...
- 陈思敏
- 关键词:血液代谢物握力肌肉质量
- 两样本双向孟德尔随机化分析血液代谢物与瘢痕疙瘩的因果关系
- 2024年
- 目的探究血液代谢物和瘢痕疙瘩之间的因果关系。方法该研究为基于两样本双向孟德尔随机化(MR)分析的研究。从全基因组关联研究(GWAS)数据库中获取7 824名成年人志愿者及8 299名受试者的血液代谢物和481 912例瘢痕疙瘩患者相关数据进行研究。通过设置显著阈值P<1.0×10^(-5)、连锁不平衡分析[r^(2)=0.001、千碱基对(kb)=10 000], 以及F统计量(F≥10), 筛选与血液代谢物和瘢痕疙瘩显著相关的单核苷酸多态性(SNPs), 作为工具变量纳入MR分析。采用MR分析的5种方法, 即以逆方差加权法(IVW)为主, MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法及加权模型法作为辅助方法, 分析血液代谢物(暴露因素)和瘢痕疙瘩(结局变量)的因果关系。对符合条件的血液代谢物SNPs进行敏感性分析, 评估研究结果的可靠性和稳定性:通过CochranQ检验和MR-Egger回归检验评估其异质性, MR Egger截距检测排除其水平多效性, 留一法检验评估是否存在单个SNPs对MR分析结果产生显著影响, MR-PRESSO法检验SNPs异常值, 通过错误发现率(FDR)进行矫正(FDR<0.2), 控制假阳性率。反向MR分析以瘢痕疙瘩为暴露因素, 将前述MR分析筛选得到的血液代谢物作为结局变量进行效应分析和敏感性分析。使用R 4.3.2软件及其中的TwoSampleMR程序包对数据进行分析, MR分析的因果效应值用比值比(OR)和95%CI表示, P<0.05为差异有统计学意义, 即潜在因果效应的证据显著。构建森林图、漏斗图、散点图对MR分析、敏感性分析结果进行可视化展示。结果从GWAS数据库中获得1 400种血液代谢物, 共有34 843个SNPs, 均符合遗传变异与暴露因素密切相关的假设;瘢痕疙瘩数据集共获得24 197 210个SNPs。IVW分析发现1种血液代谢物琥珀酰牛磺酸(16∶1n-7)有28个SNPs与瘢痕疙瘩具有因果关系(OR=1.13, 95%CI 1.06~1.19, P<0.001, FDR=0.07);MR-Egger回归法(OR=1.11, 95%CI 1.04~1.19, P=0.005)、�
- 陈庆泳林立强吕怀庆王冬青
- 关键词:瘢痕疙瘩血液代谢物因果关系
- 遗传预测的血液代谢物与胰腺炎的关联:孟德尔随机化研究
- 目的:胰腺炎是一种临床上常见而危险的疾病,对全球健康产生了显著的影响,其发病率随着生活方式和饮食结构的改变而呈现逐年上升的趋势。胰腺炎的发病机制涉及多种环境危险因素,也在很大程度上受机体自身因素的影响,其中一些尚未明确阐...
- 喻育韬
- 关键词:血液代谢物慢性胰腺炎急性胰腺炎
相关作者
- 郑月宏

- 作品数:289被引量:979H指数:14
- 供职机构:北京协和医院
- 研究主题:腹主动脉瘤 腔内治疗 颈动脉狭窄 颈动脉体瘤 外科治疗
- 张长林

- 作品数:57被引量:95H指数:6
- 供职机构:南昌大学第一附属医院
- 研究主题:急性早幼粒细胞白血病 急性髓系白血病 融合基因 ABL BCR/ABL
- 吴承高

- 作品数:40被引量:140H指数:6
- 供职机构:南昌大学第一附属医院
- 研究主题:临床用血 临床输血 血液样本 PDCA循环 质量管理
- 刘威

- 作品数:38被引量:140H指数:8
- 供职机构:南昌大学第一附属医院
- 研究主题:临床输血 闭环 临床用血 病例对照 颅脑创伤患者
- 乐爱平

- 作品数:147被引量:619H指数:15
- 供职机构:南昌大学第一附属医院
- 研究主题:大蛋白 临床用血 临床输血 输血 酶联免疫吸附试验