搜索到6655篇“ 蛋白酶激活受体-1“的相关文章
- 三七总皂苷通过调节蛋白酶{1}受体-1抗肺纤维化的作用机制研究
- 2024年
- 目的考察三七总皂苷(PNS)的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(−1))组和PNS低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(−1))组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg^(−1))建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1(PAR-1)蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组(凝血酶2 U·mL^(−1)建立体外肺纤维化模型)和PNS 5、10、20μg·mL^(−1)组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 siRNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低(P<0.001)、肺顺应性显著升高(P<0.05、0.01、0.001),100、200 mg·kg^(−1) PNS组大鼠气道阻力显著降低(P<0.05、0.01),同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^(−1) PNS组PAR-1蛋白表达显著下调(P<0.01、0.001)。体外实验中,与模型组相比,10、20μg·mL^(−1) PNS组细胞的迁移率显著降低(P<0.01、0.001),20μg·mL^(−1) PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调(P<0.05、0.01),20μg·mL^(−1) PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调(P<0.05),10、20μg·mL^(−1) PNS组Vim蛋白表达水平显著下调(P<0.05、0.01),PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论PNS具有抗肺�
- 穆素贞宋玲高云航陈腾飞杨依霏张广平李晗
- 关键词：肺纤维化三七总皂苷博来霉素凝血酶蛋白酶激活受体-1
- 蛋白酶{1}受体-1在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究
- 2023年
- 目的分析蛋白酶{1}受体-1(PAR-1)在动脉粥样硬化中的作用及其机制研究。方法选取40只ApoE(-/-)小鼠,将40只小鼠随机分为对照组、模型组、PAR-1模拟物组、PAR-1抑制剂组,每组10只。比较各组的PAR-1相对表达量、小鼠斑块泡沫细胞占比、斑块脂质核心面积百分比、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平、MAPKs、NF-κB信号通路蛋白。结果PAR-1抑制剂组的PAR-1相对表达量低于PAR-1模拟物组、模型组,高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=10.63、8.49、-8.49,P均<0.05);PAR-1抑制剂组的斑块泡沫细胞占比、斑块脂质核心面积百分比低于PAR-1模拟物组、模型组,差异均有统计学意义(t分别=56.21、42.76;20.65、21.72,P均<0.05);PAR-1抑制剂组的ALT、AST、TC、TG低于PAR-1模拟物组、模型组,高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=16.84、5.18、-0.99;11.66、5.24、-1.73;31.30、18.85、-52.98;10.10、2.39、-12.38,P均<0.05);PAR-1抑制剂组的MAPKs、NF-κB蛋白低于PAR-1模拟物组、模型组,高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=12.89、8.49、-2.86;8.43、4.79、-3.43,P均<0.05)。结论抑制PAR-1表达,可以使小鼠斑块泡沫细胞占比、斑块脂质核心面积百分比降低,改善小鼠血脂水平,其机制可能与MAPKs/NF-κB信号通路被抑制有关。
- 宋伟蔡海鹏
- 关键词：动脉粥样硬化蛋白酶激活受体信号通路
- 急性布加综合征小鼠模型的建立及其肝脾肾组织中蛋白酶{1}受体-1的表达被引量：3
- 2019年
- 目的建立急性布加综合征(Budd-Chiari syndrome,BCS)小鼠模型,并初步探讨蛋白酶{1}受体-1(protease activated receptor-1,PAR-1)在小鼠模型肝脾肾组织中的表达。方法采用部分结扎肝上段下腔静脉法建立小鼠急性BCS模型,观察小鼠术后一般情况,血清指标及病理改变;采用免疫组化及RT-PCR法检测小鼠肝脾肾组织中PAR-1的蛋白和m RNA表达水平。结果实验组小鼠相继出现不同程度的食欲差、活动少、毛发发黄、腹水等症状;解剖后肝脏、脾脏、肾脏可见体积增大、色暗红的淤血表现。建模2周后,实验组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TIBL)及直接胆红素(DBIL)较对照组均升高,差异有统计学意义(t=7. 484、6. 258、7. 634、6. 874,P=0. 000、0. 000、0. 000);与对照组相比,实验组小鼠2周后血清肌酐(CREA)升高,差异有统计学意义(t=2. 863,P=0. 012),血清尿素氮(BUN)水平虽有所上升,但差异无统计学意义(t=1. 313,P=0. 209);红细胞(RBC)、白细胞(WBC)及血小板(PLT)两组比较差异均无统计学意义(t=0. 224、0. 758、1. 210,P=0. 826、0. 460、0. 245)。建模2周后,实验组小鼠镜下示肝小叶中央静脉及肝窦扩张,肝索排列紊乱,部分小叶中央静脉周围出现斑片状坏死及炎性细胞浸润;部分脾细胞出现变性、坏死,脾脏白髓和红髓界限不清;肾小管上皮细胞水肿,肾小静脉扩张。免疫组化结果显示PAR-1主要在肝脏组织中的血管内皮细胞、肝窦内皮细胞和肾脏组织中的肾小管上皮细胞表达,而在脾脏组织中呈弱表达,偶见于巨噬细胞;实验组小鼠肝组织中PAR-1蛋白及mRNA的表达水平明显高于对照组(P蛋白=0. 003,PmRNA=0. 000),而在脾脏和肾脏组织中差异无统计学意义(脾脏:P蛋白=0. 617,PmRNA=0. 194;肾脏:P蛋白=0. 260,PmRNA=0. 496)。结论通过部分结扎肝上段下腔静脉法模拟急性BCS模型是可行、有效的,PAR-1很可能参与了BCS腹腔脏器淤血�
- 高兵李晨刘沛
- 关键词：蛋白酶激活受体-1布加综合征动物模型免疫组织化学
- 以蛋白酶{1}受体-1为靶点的^99Tc^m-（HYNIC-BMS-200261）（tricine）（TPPTS）荷乳腺癌裸鼠显像
- 2018年
- 目的探讨^99Tc^m-[联肼尼克酰胺（HYNIC）-BMS-200261]（N-三羟甲基甘氨酸）[三苯基膦三间磺酸钠盐（TPPTS）][^99Tc^m-（HYNIC-BMS-200261）（tricine）（TPPTS）]显像用于检测人乳腺癌蛋白酶{1}受体-1（PAR-1）表达水平的可靠性。方法选取PAR-1表达水平高、中、低的3种人乳腺癌细胞株（MDA-MB-435、MDA-MB-231和MCF-7）制备荷瘤裸鼠，每种各5只，行^99Tc^m-（HYNIC-BMS-200261）（tricine）（TPPTS） γ显像，勾画感兴趣区，计算肿瘤/正常组织放射性（T/NT）比值；显像结束后取出肿瘤组织，计算其放射性摄取值[每克组织百分注射剂量率（%ID/g）]，并行PAR-1免疫荧光染色进行半定量分析。采用单因素方差分析和Pearson相关分析处理数据。结果MDA-MB-435、MDA-MB-231和MCF-7荷瘤裸鼠注射后2 h显像的T/NT比值分别为3.03±0.32、2.27±0.25和1.51±0.13；肿瘤组织对应的放射性摄取值分别为（1.03±0.15）、（0.56±0.14）和（0.30±0.06） %ID/g；肿瘤组织免疫荧光染色PAR-1表达水平分别为（17.22±2.71）%、（10.78±1.95）%和（2.80±1.18）%；上述指标均为MDA-MB-435〉MDA-MB-231〉MCF-7（F值：47.66、46.36和62.35，均P〈0.05）。注射后2 h显像的T/NT比值、肿瘤组织放射性摄取值与免疫荧光染色PAR-1表达水平有相关性（r值：0.934和0.929，均P〈0.05）。结论^99Tc^m-（HYNIC-BMS-200261）（tricine）（TPPTS）显像有望成为探测乳腺癌PAR-1受体表达水平的有效方法。
- 刘杰刘晓建李红磊金超岭王猛方纬戴皓洁颜珏郑玉民
- 关键词：放射性核素显像
- 电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠蛋白酶{1}受体-1表达的影响
- 2016年
- 目的探讨电针百会透曲鬓穴对急性脑出血大鼠模型的神经功能缺损及血脑屏障(BBB)通透性的影响及其机制。方法将SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、电针组,每组根据6 h、1 d、3 d、7 d不同时间点分为4个亚组。尾状核内注射Ⅶ型胶原酶制作脑出血模型。脑出血术后各时间点进行神经功能缺损评分;通过测量脑组织伊文思蓝(EB)含量来测量BBB通透性;免疫组化和荧光实时定量PCR方法检测{1}激活受体-1(PAR-1)表达变化。结果电针治疗可显著改善模大鼠在脑出血后6 h、1 d、3 d、7 d各时间点神经功能缺损评分和脑组织EB含量,电针治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化及荧光实时定量PCR检测显示脑出血后PAR-1的表达,电针治疗组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针百会透曲鬓穴可改善急性脑出血神经功能缺损症状,降低BBB通透性,其作用机制可能与减少出血灶周脑组织PAR-1的表达有关。
- 王艳
- 关键词：脑出血电针蛋白酶激活受体-1血脑屏障
- 内毒素致大鼠急性肺损伤后蛋白酶{1}受体-1、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的表达被引量：5
- 2016年
- 目的探讨内毒素(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)后蛋白酶{1}受体-1(PAR-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达。方法成年SD雄性大鼠60只,随机分为6组,即LPS后0.5 h、1h、2 h、4 h、8 h组及对照组(n=10),LPS各组腹腔注射LPS 8 mg/kg,建立LPS致ALI模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。分别应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测PAR-1 mRNA的表达,HE染色光镜下观察肺组织病理变化,比较肺内水含量的变化,酶联免疫吸附(ELISA)检测炎性因子TNF-α和IL-6的表达变化。结果在LPS导致的ALI中,对照组PAR-1 mRNA的表达水平为5.29±0.95;LPS后0.5 h组PAR-1 mRNA的表达水平为9.23±0.12,与对照组相比表达增加达74.5%(P<0.05),LPS后8 h组的PAR-1 mRNA表达水平最高(16.61±0.13),其表达水平随损伤时间的延长而逐渐升高(P<0.05);LPS各组肺泡结构出现不同程度的破坏,泡腔内炎性细胞浸润明显,同时伴有红染渗出物;肺泡间质增厚,炎性细胞浸润出血,以注射LPS后8 h最为明显(P<0.05);LPS各组随着损伤时间的延长,与对照组相比肺组织匀浆中TNF-α、IL-6含量升高,LPS后8 h组的TNF-α升高达46.3%、IL-6升高达229.4%(P<0.05)。结论 LPS致大鼠ALI后,肺水含量增加,PAR-1、TNF-α、IL-6的表达水平均上调,其可能与肺损伤的加剧相关。
- 江伟航王琳阮绪广曹阳李雪兰黄雁彭惠华
- 关键词：肺损伤蛋白酶激活受体-1肿瘤坏死因子-Α白细胞介素-6
- 蛋白酶{1}受体-1阻断剂对兔心肺复苏后脑损伤的保护作用
- 2015年
- 心脏骤停后综合征（post—cardiac arrest syndrome，PCAS）是心肺复苏患者自主循环恢复后出现的多器官功能障碍综合征，病死率高、预后差，主要原因是心脏骤停后脑组织持续性损伤。心脏骤停心肺复苏的本质是全身缺血一再灌注损伤，脑组织对缺氧最敏感，因而最易损伤。
- 杨敬宁肖敏王学军梁鹏飞柴林罗明
- 关键词：蛋白酶激活受体-1后脑损伤心肺复苏多器官功能障碍综合征阻断剂自主循环恢复
- 蛛网膜下腔出血模型大鼠基底动脉蛋白酶{1}受体-1的表达被引量：3
- 2014年
- 目的探讨蛛网膜下腔出血(SAH)模型大鼠基底动脉PAR1表达与脑血管痉挛(CVS)之间的关系。方法 7周龄清洁级SD大鼠24只,随机数字表法分为正常组、SAH 3 d组、SAH 5 d组、SAH 7 d组,采取二次枕大池注血法建立大鼠SAH模型,观察动物行为学改变,SAH模型大鼠按照分组于术后3、5、7 d分别灌杀动物,显微镜下观察基底动脉组织学形态,并以Image-Pro Plus6.0图像分析软件测量基底动脉管腔横截面积,免疫组化检测基底动脉标本PAR1表达。结果 SAH制模术后参照Endo 4分制方法行神经功能评分SAH 3 d组中2分2只(33.3%),3分4只(66.7%);SAH 5 d组中1分3只(50%),2分3只(50%);SAH 7 d组中1分4只(66.7%),2分2只(33.3%);正常组均为1分。CVS观察:正常组无痉挛,SAH 3 d组出现基底动脉痉挛,SAH 5 d组基底动脉稍舒张,SAH 7 d组痉挛程度较3 d组加重,统计分析显示四组之间的差异有统计学意义(P<0.05),组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。PAR1免疫组织化学结果分析:正常组未见明显表达,SAH模型制作后后3、5、7 d组基底动脉PAR1有阳性表达。统计分析显示四组间PAR1平均光密度差异有统计学意义(P<0.01),组间两两比较显示正常组与SAH 3 d组、正常组与SAH 5 d组、正常组与SAH 7 d组、SAH 3 d组与SAH 5 d组、SAH 3 d组与SAH 7 d组差异具有统计学意义(P<0.01),SAH5 d组与SAH 7 d组相比差异具无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析显示PAR1平均光密度与SAH后基底动脉横截面积之间存在负相关(r为-0.779,P<0.01)。结论本实验中SAH大鼠模型基底动脉PAR1表达上调,并与CVS严重程度呈负相关关系,凝血酶{1}PAR1在CVS发生发展过程中表达上调,提示凝血酶参与了SAH后CVS的病理过程。
- 李钢王青松林婷婷
- 关键词：蛛网膜下腔出血脑血管痉挛
- 大鼠脑出血后蛋白酶{1}受体-1与细胞凋亡关系的实验研究被引量：1
- 2014年
- 目的研究大鼠脑出血(ICH)后血肿周围蛋白酶{1}受体-1(PAR-1)、神经细胞凋亡等的表达。方法将60只SD大鼠分为假手术组和ICH组,采用立体定位仪定位注射自体不凝血制造大鼠ICH模型,分别于术后6h、1d、2d、3d、5d、7d处死,免疫组织化学法检测血肿周围PAR-1、TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)数及小胶质细胞的表达。结果假手术组PAR-1少量表达,偶见凋亡细胞;ICH组自6h起PAR-1、凋亡细胞及小胶质细胞数量大量增加,3d达高峰,PAR-1在7d基本降至假手术组水平,但凋亡细胞、小胶质细胞仍处于较高水平,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ICH后血肿周围存在大量PAR-1表达上调、神经细胞凋亡、小胶质细胞增加。
- 张德绸白雪杨云芳罗钢
- 关键词：脑出血细胞凋亡蛋白酶激活受体-1小胶质细胞
- 蛋白酶{1}受体-1在高压氧预处理诱导大鼠脑出血后脑保护中的作用
- 2014年
- 目的探讨蛋白酶{1}受体-1(PAR-1)在高压氧预处理(HBOP)诱导的大鼠脑出血后神经保护中的作用。方法 (1)SD大鼠接受连续5次HBOP或假预处理(SP),预处理结束24h后,建立基底节区脑出血模型,72h后处死,观察脑水含量,神经功能评分,TUNEL法检测血肿周围神经细胞凋亡,免疫组化方法检测血肿周围组织PAR-1的表达。(2)SD大鼠HBOP预处理前基底节区给予PAR-1激动剂(PAR-AP)或生理盐水,接受连续5次HBOP,预处理结束24h后,建立基底节区脑出血模型,72h后处死,观察脑水含量、神经功能评分,血肿周围神经细胞凋亡和PAR-1的表达。结果高压氧预处理减轻大鼠脑出血后72h血肿周围脑组织水肿[(81.4±0.8)%vs(80.2±0.6)%,P<0.01],改善神经功能评分,减少血肿周围神经细胞凋亡,HBOP降低了血肿周围组织PAR-1的表达(P<0.05)。HBOP前给予PARAP{1}PAR-1受体,消除了HBOP诱导的神经保护作用。结论高压氧预处理通过减轻脑组织水肿,减少神经细胞凋亡起到神经保护作用,下调PAR-1的表达是可能的作用机制之一。
- 胡海涛邱霞熊冰
- 关键词：高压氧脑出血脑水肿蛋白酶激活受体
