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柴金解郁安神片调控ACC-vHPC谷氨酸能神经环路异常改善抑郁症大鼠海马神经元突触重塑的机制研究
2024年
探讨柴金解郁安神片调控前扣带皮层(ACC)-海马(vHPC)谷氨酸能神经环路异常改善抑郁症大鼠海马神经元突触重塑的分子机制。首先运用化学遗传将谷氨酸能腺相关病毒(AAV)定位注射至大鼠ACC脑区,并通过慢性温和不可预知性应激(CUMS)联合孤笼饲养复制大鼠抑郁模型,实验设正常组、模型组、AAV空载组、AAV病毒组、AAV病毒+糖皮质激素受体(GR)阻断剂组、AAV病毒+趋化因子受体1(CX3CR1)阻断剂组、AAV病毒+柴金解郁安神片组,采用水迷宫(Morris water maze)、旷场(open-field)和强迫游泳(forced-swimming)实验联合动物行为分析系统评估大鼠抑郁样行为;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠ACC及vHPC脑区神经元形态结构变化;免疫荧光及核磷酸蛋白(c-Fos)检测大鼠ACC-vHPC谷氨酸能神经环路激活情况;高尔基染色和透射电镜检测大鼠vHPC神经元树突、树突棘及突触亚微结构变化;免疫荧光、Western blot分别检测大鼠vHPC谷氨酸能神经元细胞内突触重塑相关蛋白谷氨酸受体2A(GRIN2A)、谷氨酸受体2B(GRIN2B)、Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、丝裂原激活蛋白激酶激活蛋白激酶2(MK2)、丝切蛋白(cofilin)表达水平。结果表明,谷氨酸能AAV病毒激活后模型组大鼠抑郁样行为表型、ACC及vHPC神经元形态结构、突触超微结构损伤更加加重,而GR、CX3CR1阻断剂均能不同程度逆转其异常改变,提示ACC脑区内胶质细胞GR/CX3CR1双信号介导的ACC-vHPC谷氨酸能神经环路异常激活可能与抑郁的发生发展密切相关。有趣的是,柴金解郁安神片也能显著抑制AAV病毒诱导的ACC-vHPC神经环路激活及Glu含量异常升高,同时有效逆转模型组大鼠进一步加重的抑郁样行为和vHPC谷氨酸能神经元突触重塑,并揭示其改善海马神经元突触损伤的分子机制可能与调控突触重塑相关信号NR/CaMKⅡ、MK2/cofilin有关。综上,该文证实了柴金解�
刘检刘林刘林唐林杨蕙赵洪庆杨蕙王宇红
关键词:突触重塑
异泽兰黄素通过改善海马GABAa受体传递缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为
2023年
目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin,Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withdrawal,EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与海马(Ventral hippocampus,vHippo)相关机制。方法:将32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,分别为生理盐水对照组、EtOHWI模型组、Eptl低剂量治疗组和Eptl高剂量治疗组,每组各8只。EtOHWI模型组、Eptl低、高剂量治疗组每天1次腔注射3 g/kg乙醇(Ethanol,EtOH),连续28 d,戒断3 d制备大鼠EtOHWI模型,生理盐水对照组腔注射等容积生理盐水。在3 d戒断期间,Eptl低、高剂量治疗组分别每天1次灌胃10和30 mg/kg Eptl,第3次给药30 min后,利用旷场(Open filed,OF)和高架十字迷宫(Elevatedplusmaze,EPM)实验对各组大鼠进行焦虑样行为学检测。利用ELISA检测血清皮质酮(Coritosterone,CORT)浓度、vHippo组织中GABA水平;利用实时荧光定量PCR检测vHippo组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD 67)mRNA相对表达量;利用Western blot(WB)检测vHippo组织中GABAaRα1(GABAa receptorα1,GABAaRα1)、GABAaRα2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;利用试剂盒检测vHippo组织中MDA、T-SOD、CAT、GSH以及IL-6和TNF-α的含量。利用免疫荧光检测技术观察HT22细胞的核中Nrf2蛋白水平。结果:与EtOHWI模型组相比,Eptl低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离极显著升高(P<0.01),分别为70.62%和124.21%,活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为251.75%和371.62%,EPM的开放臂进入次数百分比显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为110.33%和207.32%,滞留时间百分比显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为99.56%和184.18%;血清CORT含量极显著降低(P<0.01);vHippo组织中GABA含量和GAD67mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01);GABAaRα1、GABAaRα2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著增多(P<0.05或P<0.01);MDA水平极显著降低(P<0.01),而T-SOD、CAT和GSH的活性或水平显著升高(P<0.05或P<0.01);IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。体外实验�
李露露焦宇姜敏李秋月吴朋烊马淑丽郑晓宇赵容杰赵正林
关键词:腹侧海马GABAA受体氧化应激炎症
有氧运动调节尼古丁戒断小鼠海马神经网络活动促进成瘾记忆消除的机制研究
研究目的:烟草使用是全球重要的公共卫生问题。烟草依赖的本质是尼古丁成瘾。作为一种致死性非传染性疾病,被认为是以不计后果的强迫性觅药行为和戒断后的高复吸率为主要特征的慢性脑部疾病,该类疾病的治疗关键是减少戒断期对成瘾物质的...
蔡佳珈王宇恒赵丽李岩
关键词:尼古丁成瘾有氧运动神经网络海马
创伤后应激障碍对小鼠背海马谷氨酸能和GABA能神经元兴奋性的影响
2023年
本研究旨在通过检测创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)小鼠背海马(dorsal hippocampus,dHPC)及海马(ventral hippocampus,vHPC)神经元电生理特性的改变,探讨海马神经元的可塑性与PTSD后记忆之间的关系。随机将C57Thy1-YFP/GAD67-GFP品系雄性小鼠分为对照组和PTSD组,通过对小鼠施加不可逃避足底电击(foot shock,FS)建立PTSD模型,利用Morris水迷宫探查小鼠空间学习记忆的变化,在全细胞记录模式下检测dHPC和vHPC谷氨酸能神经元和GABA能神经元电生理特性的变化。结果显示:FS可显著降低小鼠平均移动速度、提高僵立次数和僵立百分比;PTSD可显著延长定位逃避训练中的定位逃避期,缩短定位探查训练中在原象限内游泳停留时间,延长在对象限内游泳停留时间;FS同时提高dHPC谷氨酸能神经元和vHPC GABA能神经元能障、绝对不应期和动作电位间距,降低dHPC GABA能神经元和vHPC谷氨酸能神经元能障、绝对不应期和动作电位间距。以上结果表明:PTSD损害了小鼠空间感知和学习记忆能力,下调dHPC的整体兴奋性,上调vHPC的整体兴奋性,提示PTSD对小鼠空间记忆能力的影响可能与海马不同亚区神经元的可塑性变化和调控有关。
刘冬播石彦郑申平周浩然赵立维
关键词:创伤后应激障碍谷氨酸能神经元小鼠
AES-SDM元分析联合分支投射探索VTA-海马参与慢性痛伴焦虑抑郁的研究
慢性痛是当前威胁人类健康的重要疾病之一,而长期的慢性痛所诱发的焦虑抑郁障碍又是慢性痛相关的精神障碍中十分常见的一种类型,其患病率可高达40%以上。因此,长期的慢性痛会造成患者焦虑抑郁障碍等负性情绪的发生,而反过来,焦虑抑...
马腾
关键词:慢性痛焦虑抑郁障碍急性痛FOS蛋白焦虑
海马下托至终纹床核环路在情景恐惧记忆中的作用
当动物面临危险情景时,机体会自觉地产生恐惧反应,做出僵直冻结或者逃跑的行为,这是动物的重要防御机制。机体将某种刺激和自发的恐惧反应联系在一起储存在大脑中就形成了恐惧记忆,探明恐惧记忆相关的脑区和神经机制对于深入理解大脑功...
杨晓晖
关键词:焦虑终纹床核
慢性痛伴焦虑小鼠中脑被盖区向伏隔核及海马的分支投射被引量:1
2022年
目的:观察小鼠中脑被盖区(VTA)多巴胺能神经元向伏隔核(NAc)及海马(vHIP)的分支投射,并为其参与慢性痛伴焦虑信息的传递提供形态学证据。方法:将实验小鼠随机分为慢性痛组(cuff)和假手术组(sham),于术后1、3、7、14 d对小鼠进行机械痛敏检测,于术后7 d采用立体定位注射方法在cuff组小鼠的左NAc及vHIP分别注射四甲基罗达明(TMR)和荧光金(FG),于术后14 d对小鼠进行旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPM)检测。结合免疫荧光组织化学染色方法观察慢性痛伴焦虑小鼠中脑VTA内FG/TMR双标神经元,及酪氨酸羟化酶(TH)、FOS蛋白的表达情况。结果:(1)与sham组相比,cuff组小鼠术后第1 d就出现了机械痛阈的降低,并一直持续至第14 d,而且呈现出明显的焦虑样情绪反应;(2)慢性痛伴焦虑小鼠中脑VTA内有部分神经元为FG/TMR双标神经元,大约有(58.19±7.67)%及(76.40±0.67)%的FG/TMR双标神经元分别表达FOS及TH。结论:小鼠中脑VTA内多巴胺能神经元可以同时向NAc及vHIP发出分支投射,其中部分分支投射神经元可能参与了慢性痛伴焦虑信息的传递。
马腾姬媛媛姬媛媛李金莲崔光彬
关键词:慢性痛焦虑中脑腹侧被盖区伏隔核腹侧海马小鼠
工作记忆编码海马和内前额叶皮层局部场电位信号的相位同步分析被引量:1
2022年
研究比较大鼠在静息状态下和工作记忆编码阶段海马和内前额叶皮层局部场电位相位同步的变化,分析相位在工作记忆任务相关信息处理中的作用机制。研究数据为6只SD大鼠静息状态和执行Y迷宫空间工作记忆任务时采集的海马和内前额叶皮层的局部场电位信号,计算两个脑区局部场电位信号之间的加权相位滞后指数值。研究结果表明,与静息状态相比,在工作记忆编码阶段,海马和内前额叶皮层之间的相位同步性在theta频段选择性地显著增加。海马和内前额叶皮层theta频段的相位同步是工作记忆编码阶段任务信息处理的一个作用机制。
徐佳伟刘迢迢郑旭媛白文文田心徐新宇
关键词:工作记忆腹侧海马
海马COCH神经元调控社交焦虑的环路机制
背景:焦虑在生活中是一种常见的消极的负性情绪,是在预期威胁或潜在威胁时引发的精神状态,过度或持续性的焦虑会形成焦虑症,严重的影响患者的生活质量。流行病学研究发现社交压力(Social stress)是引发焦虑症的主要风险...
刘佳莹
关键词:焦虑海马
海马CA1区调控疼痛和摄水行为的神经元机制研究
海马作为边缘系统的重要组成部分,参与多种功能的调控。相对于背海马,我们对海马神经元活动的行为相关性了解有限。基于已有文献报道,我们推测海马神经元活动与疼痛、口渴等和身体内部状态密切相关的内感觉(interoce...
韩炳轩
关键词:海马电生理疼痛

相关作者

刘风雨
作品数:84被引量:234H指数:10
供职机构:北京大学基础医学院神经生物学系
研究主题:神经病理痛 慢性疼痛 神经环路 脊髓背角 背根神经节
方贻儒
作品数:450被引量:2,981H指数:26
供职机构:上海交通大学医学院
研究主题:抑郁症 双相障碍 精神分裂症 抑郁 抑郁障碍
姜春玲
作品数:39被引量:109H指数:6
供职机构:大连医科大学
研究主题:蝎毒 人参皂甙 氨甲酰胆碱 海马 胆碱乙酰转移酶
张万琴
作品数:122被引量:451H指数:13
供职机构:大连医科大学
研究主题:癫痫 帕金森病 红藻氨酸 海马 蝎毒
朱心红
作品数:43被引量:234H指数:7
供职机构:南方医科大学
研究主题:海马 抗焦虑 抗抑郁 芍药苷 小续命汤