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来自海参组织蛋白酶L的改造酶及降低海参自溶的应用: 本发明提供了一种来自海参组织蛋白酶L的改造酶，将海刺参组织蛋白酶L编码成熟肽的氨基酸序列中的半胱氨酸残基均用甘氨酸残基进行替换，得到如SEQ ID NO:1所示的改造酶的氨基酸序列。以改造酶为抗原获得抗体，利用抗体与抗原...; 李银塔吕青桦王旌宇苗佳琳韩雨晴王福红孙永军鞠文明吴丽莎董晓静刘荣张玉莹马湘君荣爱红孙强杨晓华

SERPINB7通过抑制组织蛋白酶L酶活性影响表皮桥粒导致长岛型掌跖角化症的发病机制研究: 目的:研究旨在明确SERPINB7抑制的靶蛋白酶及其具体作用机制,探究SERPINB7基因缺陷参与长岛型掌跖角化症的发病机制,探索SERPINB7基因缺陷对角质形成细胞粘附相关分子表达的影响。方法:研究利用免疫沉淀联合质...; 吴英达; 关键词：组织蛋白酶L 蛋白酶桥粒

组织蛋白酶L小分子抑制剂的抗SARS-CoV-2活性研究被引量：2: 2024年; 新冠肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)是一种由新型严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的急性传染性疾病,已给社会经济造成了沉重负担。由于突变体的不断出现,疫苗和单克隆抗体仅对SARS-CoV-2部分毒株导致的感染有效,因此寻找广谱高效的小分子药物以应对SARS-CoV-2感染及未来可能暴发的疫情依然具有重要意义。组织蛋白酶L(cathepsin L,CatL)切割SARS-CoV-2刺突蛋白(spike glycoprotein,S),在病毒进入宿主细胞的过程中发挥着不可或缺的作用,因此CatL是广谱抗冠状病毒药物开发的理想靶标之一。在本研究中,以荧光标记的底物建立CatL酶抑制剂筛选模型,通过高通量筛选获得两个具有CatL抑制活性的化合物IMB 6290和IMB 8014,其半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)分别为11.53±0.68和1.56±1.10μmol·L-1,且细胞毒性低;聚丙烯酰胺凝胶电泳和细胞−细胞融合实验均证实了化合物浓度依赖性地抑制CatL对S蛋白的水解作用;表面等离子体共振(surface plasmon resonance,SPR)检测表明两个化合物与CatL均具有中等强度的结合力;分子对接揭示了化合物与CatL活性口袋的结合方式;假病毒实验进一步确证了化合物IMB 8014对S蛋白介导的进入过程的抑制活性;体外药代动力学评估发现,化合物可能具有良好的成药性。所有研究结果提示,这两个化合物具有治疗SARS-CoV-2感染的潜力。; 周雯雯尤宝庆郑怡凡司书毅李妍张晶; 关键词：新型冠状病毒组织蛋白酶L 抗病毒药物小分子抑制剂高通量筛选

组织蛋白酶L对脊髓损伤后小胶质细胞极化的影响研究: 2024年; 目的从小鼠小胶质细胞在脊髓损伤前后的表型变化入手,寻找通过调控小胶质细胞极化从而影响脊髓功能的基因。方法利用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)的GSE172167数据集,分析小鼠在脊髓损伤前后的脊髓组织单细胞测序数据,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)和一致流形近似与投影t-分布随机邻域嵌入(t-distributed stochastic neighbor embedding,t-SNE)降维,获得10个亚群细胞,并筛选出脊髓损伤后小胶质细胞中高表达的差异基因。2023年2月至2023年4月采用BV2细胞和C57BL/6小鼠进行前瞻性研究,验证组织蛋白酶L(cathepsin-L,CTSL)的功能和作用机制。首先将BV2细胞分为7组:对照组,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组,白细胞介素(interleukin,IL)-4组,阴性对照(NC)-shRNA组,敲低(sh)-CTSL组,NC-过表达(OE)组,OE-CTSL组。动物模型分为5组:假手术(sham)组,脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)组,sh-CTSL组,OE-CTSL组,空白组。实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)和蛋白质印迹法(western blot,WB)检测CTSL的mRNA和蛋白水平,qPCR检测肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)-α和IL-1β。流式细胞术检测M1型小胶质细胞(CD86+/CD80+)和M2型小胶质细胞(CD163+/CD206+)占比比例。免疫荧光染色检测小鼠脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)阳性细胞数和Arg-1阳性细胞数。另外,评估5组小鼠在0、1、2、3、4周的运动神经功能(basso-beattie-bresnahan,BBB)评分。结果体外细胞实验中,对照组M1型小胶质细胞比例、IL-1β、TNF-α和M2型小胶质细胞比例均低于LPS组;LPS组M1型小胶质细胞比例、IL-1β和TNF-α高于IL-4组,而M2型小胶质细胞比例则低于IL-4组;sh-CTSL组M1型小胶质细胞比例、IL-1β和TNF-α均低于LPS组和NC-shRNA组,而M2型小胶质细胞比例则高于这两组;OE-CTSL组M1型小胶质细胞比例、IL-1β和TNF-α均高于IL-4�; 李名武秦书超周茹宇段军段军; 关键词：组织蛋白酶L 炎症反应脊髓损伤

组织蛋白酶L抑制剂经线粒体途径抑制氧化应激诱导的视网膜色素上皮细胞凋亡: 2024年; 目的观察组织蛋白酶(CTS)L抑制剂对视网膜色素上皮(RPE)细胞凋亡的作用及其对线粒体氧化应激的影响。方法体外培养的人RPE细胞分为正常组、过氧化氢(H_(2)O_(2))组、H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组。H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组置于含400μmol/L H_(2)O_(2)的培养基孵育24 h;H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组同时加入10μmol/l CTSL抑制剂。正常组为常规培养细胞。建模后24 h进行后续实验。流式细胞仪检测细胞凋亡率;细胞免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹法、实时定量聚合酶链反应检测细胞中CTSL表达水平;MitoSOX荧光探针检测细胞中线粒体超氧化物表达水平;MitoTracker染色观察线粒体形态,定量分析线粒体平均面积、形状因子、分支节点。两组间比较采用双尾Student t检验;多组间比较采用单因素方差分析。结果与正常组比较,H_(2)O_(2)组细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(t=3.307,P=0.0297);细胞中CTSL表达水平升高(t=19.950、6.916、14.220,P<0.05)。与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组CTSL表达水平、细胞凋亡率、细胞线粒体超氧化物水平显著降低,差异有统计学意义(t=11.940、4.718、16.680,P<0.05)。H_(2)O_(2)+CTSL抑制剂组细胞线粒体呈细长椭圆形或杆状;H_(2)O_(2)组细胞线粒体失去其连续轮廓与完整形态。4组细胞线粒体评价面积、形状因子、分支节点比较,差异有统计学意义(F=251.700、34.010、60.500,P<0.0001)。结论H_(2)O_(2)显著诱导RPE细胞的凋亡、CTSL表达升高;CTSL抑制剂可抑制H_(2)O_(2)诱导的RPE细胞凋亡,降低线粒体超氧化物水平,有效恢复线粒体形态。; 何珍寇振宇东莉洁李筱荣; 关键词：组织蛋白酶L 视网膜色素上皮细胞细胞凋亡线粒体

血清组织蛋白酶L联合ABCD^(3)-I评分对TIA患者短期脑梗死的预测价值研究: 2024年; 目的研究以年龄、血压、临床特征、症状持续时间、糖尿病、双重TIA和影像(age,blood pressure,clinical features,duration,diabetes,double transient ischemic attack,image;ABCD^(3)-I)评分联合血清组织蛋白酶L(cathepsin L,CatL)水平预测TIA患者短期发生脑梗死的价值。方法回顾性连续收集2019年10月—2022年6月西北大学第一医院收治的TIA患者资料,根据发病后90 d是否发生急性脑梗死分为脑梗死组和对照组。比较两组患者的ABCD^(3)-I评分、血清CatL水平及其他临床资料的差异,采用多因素logistic回归分析TI A患者90 d发生脑梗死的独立危险因素,采用ROC曲线分析ABCD^(3)-I评分、血清CatL水平对TIA患者短期发生脑梗死的预测价值。结果共纳入115例TIA患者,脑梗死组22例,对照组93例。脑梗死组的ABCD^(3)-I评分[7.0(6.0~7.0)分vs.5.0(4.5~6.0)分,P<0.001]、血清CatL水平[(6.1±0.9)μg/L vs.(4.8±0.9)μg/L,P<0.001]及LDL-C水平[(3.6±0.5)mmol/L vs.(3.4±0.6)mmol/L,P=0.039]均高于对照组。多因素l ogi sti c回归分析显示,ABCD^(3)-I评分高(OR 4.843,95%CI 2.301~10.193,P<0.001)、血清CatL水平升高(OR 2.099,95%CI 1.332~3.308,P=0.001)是TIA患者发生急性脑梗死的独立危险因素。ROC曲线分析显示,ABCD^(3)-I评分、血清CatL水平预测TIA患者发生急性脑梗死的AUC值分别为0.829(95%CI 0.749~0.909)和0.867(95%CI 0.796~0.938),对应截断值分别为7.0分和5.3μg/L,两者联合预测的AUC值提升至0.911(95%CI 0.848~0.974)。结论ABCD^(3)-I评分联合血清CatL水平对TIA患者短期发生急性脑梗死具有较好的预测价值。; 种亚楠尤雪梅狄海莉孟林孙岭岭; 关键词：短暂性脑缺血发作脑梗死组织蛋白酶L

组织蛋白酶L基因表达与头颈部鳞状细胞癌预后及免疫浸润的关系: 2024年; 目的分析组织蛋白酶L(CTSL)基因表达与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)预后及免疫浸润的关系。方法基于癌症和肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合数据库(GEO)中的GSE41613、GSE65858、GSE27020和GSE30784数据集,分析CTSL基因在HNSCC组织和正常组织中的表达差异。根据最佳截断值将HNSCC患者分为CTSL基因高表达和低表达组。采用单因素和多因素Cox回归分析,确定CTSL基因表达对HNSCC的预后预测价值。利用免疫亚型、ESTIMATE法、CIBERSORT法和基因集变异分析(GSVA)法分析CTSL基因高表达和低表达组HNSCC的免疫浸润差异。利用TCGA数据库和GSE65858数据集分析不同人乳头状瘤病毒(HPV)感染状态下CTSL基因对HNSCC预后和免疫浸润的影响。利用TCGA数据库进行泛癌分析。结果在TCGA数据库和GSE30784数据集中,CTSL基因在HNSCC组织中的相对表达量分别为6.90±1.07和9.54±0.87,均高于正常组织(分别为5.46±1.20和7.96±0.59,均P<0.05)。在TCGA数据库和GSE65858数据集中,CTSL基因在HPV阴性HNSCC组织中的相对表达量分别为7.16±0.94和8.66±0.54,均明显高于HPV阳性HNSCC组织(分别为6.10±1.18和8.41±0.51,均P<0.05)。在TCGA数据库和GSE41613、GSE65858、GSE27020数据集中,单因素Cox回归分析显示,与CTSL基因低表达组比较,CTSL基因高表达组的HR值分别为1.64(95%CI:1.24~2.17,TCGA数据库总生存时间)、1.62(95%CI:1.15~2.28,TCGA数据库无进展生存时间)、2.42(95%CI:1.31~4.46,GSE41613数据集总生存时间)、2.22(95%CI:1.29~3.81,GSE65858数据集总生存时间)和2.66(95%CI:1.53~4.63,GSE27020数据集无病生存时间);多因素Cox回归分析显示,与CTSL基因低表达组比较,CTSL基因高表达组的HR值分别为1.55(95%CI:1.17~2.06,TCGA数据库总生存时间)、1.56(95%CI:1.09~2.21,TCGA数据库无进展生存时间)、2.06(95%CI:1.10~3.88,GSE41613数据集总生存时间)、2.33(95%CI:1.35~4.02,GSE65858数据集总生存时间)和2.64(95%CI:1.48~4.72,GSE27020数据�; 陈乐霞翁亚菡史玉洁; 关键词：头颈部鳞状细胞癌组织蛋白酶L 预后

组织蛋白酶L小分子抑制剂的高通量筛选及抗SARS-CoV-2活性研究: 2019年爆发的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19),是由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(severe acute respiratory syndrome corona...; 周雯雯; 关键词：新型冠状病毒组织蛋白酶L 抗病毒药物小分子抑制剂高通量筛选

组织蛋白酶L抑制剂与双硫仑的复合制剂用于制备治疗宫颈癌药物的应用: 本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，更具体地，涉及组织蛋白酶L抑制剂与双硫仑的复合制剂用于制备治疗宫颈癌药物的应用。本发明研究结果表明，双硫仑联合抑制剂Z‑FY‑CHO具有显著抑制宫颈癌细胞生长的作用，并能显著抑制裸鼠皮下肿瘤...; 薛宇唐大超彭迪张弛

精氨酸抑制组织蛋白酶L活性及改善发酵鱼糜品质的研究: 惠富钇

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