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基于16S rRNA测序探讨穿山龙皂苷对高尿酸血症大鼠的作用及机制
2024年
目的:探讨穿山龙皂苷对高尿酸血症大鼠肠道菌群的影响。方法:将63只大鼠随机分成空白组(n=10)和造模组(n=53),10%酵母饲料饲养和灌胃氧嗪酸钾溶液造模14 d,将成模大鼠随机分成模型组,穿山龙皂苷低、中、高剂量组及别嘌醇组,各10只。第15天开始给药,持续2周。采用全自动化生化仪分析检测血尿酸、肌酐、尿素氮的含量,进一步采用16S rRNA测序检测肠道菌群变化。结果:各给药组均能显著降低尿酸水平(P<0.01),其中穿山龙皂苷高剂量组能降低尿素氮水平(P<0.05),调节肠道菌群物种丰度及均匀度,回调变形菌门丰度,减小拟杆菌门丰度,增加乳酸杆菌属、Ruminococcaceae_Ruminococcus丰度,降低拟杆菌属和Parabacteroides属丰度。结论:穿山龙皂苷能够显著降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,推测其作用机制可能与调控肠道菌群紊乱有关。
刘树民卢意轩秀秀张楠修海南王天雨于栋华
关键词:穿山龙总皂苷高尿酸血症尿酸
穿山龙皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型PLA2R和IgG4表达的影响及其机制
2024年
目的 分析穿山龙皂苷对膜性肾病大鼠肾组织M型磷脂酶A2受体(Phospholipase A2 receptor, PLA2R)和免疫球蛋白G亚型4(Immunoglobulin G4,IgG4)表达影响及可能机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、贝那普利组(10 mg/kg)、低和高剂量穿山龙皂苷组(80 mg/kg、160 mg/kg),每组各8只。除对照组,其余4组采用Border法制备膜性肾病模型,造模成功后,贝那普利组灌胃给予贝那普利10 mg/(kg·d),低和高剂量穿山龙皂苷组分别灌胃给予穿山龙皂苷80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d),对照组、模型组灌胃给予10 ml/(kg·d)生理盐水。连续给药4周后,检测24 h尿蛋白、白蛋白、血肌酐、血尿素氮、尿酸水平,HE染色观察肾脏病理改变,蛋白免疫印迹法检测肾脏中M型PLA2R、IgG4、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphorylated phosphoinositide 3-kinase, p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶(Heme oxygenase-1,HO-1)表达水平。结果 与模型组比较,贝那普利组、高剂量穿山龙皂苷组白蛋白水平明显升高,血肌酐、血尿素氮、尿酸水平明显降低,差异均有统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、低剂量和高剂量穿山龙皂苷组肾脏病理改变明显改善,24 h尿蛋白水平及肾脏中M型PLA2R、IgG4、p-PI3K、p-AKT表达水平明显降低,肾脏中Nrf2、HO-1表达水平明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 穿山龙皂苷对膜性肾病大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低PLA2R、IgG4表达,抑制PI3K/AKT通路,激活Nrf2/HO-1通路相关。
杨薇平高华张峥姚吉太刘光珍
关键词:膜性肾病穿山龙总皂苷
穿山龙皂苷对高尿酸血症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸代谢的影响被引量:2
2023年
目的:探究穿山龙皂苷对高尿酸血症(HUA)大鼠肠道菌群及短链脂肪酸的影响。方法:30只SD大鼠随机分为3组,分别为空白组(Control)、模型组(Model)、穿山龙皂苷组(TSRDN),每组10只。空白组正常饲养,其余组连续35 d给予10%酵母饲料和5%氧嗪酸钾溶液进行HUA模型复制,从第15~35天,穿山龙皂苷组按照480 mg/kg的剂量灌胃给予穿山龙皂苷溶液。结果:连续造模14 d即可复制HUA模型,SUA、SBUN水平升高(P<0.01)。连续给药干预21 d,穿山龙皂苷能够显著降低SUA、SBUN水平(P<0.01)。HUA大鼠肠道菌群中的厚壁菌门和拟杆菌门的丰度相对较高(P<0.01)。穿山龙皂苷能显著升高HUA大鼠肠道菌群厚壁菌门、乳酸杆菌属、梭菌属、瘤胃菌属、鼠李糖乳杆菌种、约氏乳杆菌种、罗伊氏乳杆菌种的丰度(P<0.05,P<0.01)。利用GC-MS技术检测大鼠粪便中SCFA的含量变化,结果显示穿山龙皂苷能显著提升HUA大鼠粪便中丙酸、丁酸的含量(P<0.01)。结论:穿山龙皂苷可以调控菌群代谢产物SCFA的含量变化,促进有益菌在肠道内繁殖,同时抑制有害菌的生长。
于栋华王晓菲王宇袁晋刘树民
关键词:穿山龙总皂苷高尿酸血症宏基因组学短链脂肪酸
穿山龙皂苷通过Nrf2信号通路对阿霉素诱导MPC-5细胞氧化应激损伤保护作用研究
2023年
目的探讨穿山龙皂苷对阿霉素诱导MPC-5细胞损伤的保护作用及其机制研究。方法通过阿霉素诱导MPC-5细胞建立细胞损伤模型,采用MTT法测定细胞活力,考察阿霉素对MPC-5细胞的毒性及穿山龙皂苷对阿霉素诱导MPC-5细胞损伤的保护作用,AnnexinV-FITC/PI双染色法检测穿山龙皂苷对阿霉素诱导MPC-5细胞凋亡的影响;采用探针DCFH-DA检测穿山龙皂苷对阿霉素诱导MPC-5细胞内活性氧(ROS)的影响;采用超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)试剂盒检测穿山龙皂苷对阿霉素诱导MPC-5细胞内氧化应激因子的影响;采用Western Blot法检测MPC-5细胞内相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达以及细胞质、细胞核和细胞整体内核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)蛋白的表达。结果与空白组相比,阿霉素模型组中细胞活力显著降低(P<0.01);细胞内MDA含量、ROS含量、细胞凋亡率显著升高(P<0.01),SOD活性、GSH-Px含量显著降低(P<0.01);细胞核和细胞体中Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.01);细胞体中Bax蛋白表达显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与阿霉素模型组相比,穿山龙皂苷低、中、高剂量组细胞活力显著升高(P<0.05);细胞内MDA含量、ROS含量、细胞凋亡率显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性、GSHPx含量显著升高(P<0.05,P<0.01);细胞核和细胞体中Nrf2蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);细胞体中Bax蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论穿山龙皂苷通过调节Nrf2信号通路保护MPC-5细胞对抗阿霉素诱导的氧化应激损伤和细胞凋亡。
范晓阳贾世艳司瑞花郑博文侯彦婕刘光珍
关键词:穿山龙总皂苷氧化应激NRF2
穿山龙皂苷通过TGF-β/Smad信号通路减轻类风湿关节炎相关间质性肺病的肺纤维化被引量:5
2023年
目的探讨穿山龙皂苷(total saponins from rhizoma dioscoreae nipponicae,TSRDN)在类风湿关节炎间质性肺病(rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease,RA-ILD)纤维化发病机制中的治疗可能性和潜在机制。方法在DBA/1小鼠胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型中气管内滴注博来霉素(bleomycin,BLM)建立新的体内RA-ILD模型和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的人肺成纤维细胞(HFL1)体外模型中研究穿山龙皂苷对RA-ILD肺纤维化的药理作用和可能机制。苏木精-伊红染色(HE)观察小鼠踝关节和肺组织的病理变化,Masson染色用于检查肺组织的纤维化程度,MTT法用于检测穿山龙皂苷对细胞活力的影响,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹法(WB)、免疫组织化学法(IHC)和免疫荧光(IF)等方法分析TGF-β/Smad途径的基因和蛋白表达情况。结果穿山龙皂苷可以改善BLM诱导的RA-ILD小鼠肺功能,减轻肺组织和关节的病理变化。在体外,穿山龙皂苷抑制TGF-β1诱导的HFL1细胞中I型胶原蛋白(Collagen I)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白和mRNA表达。此外,穿山龙皂苷在体外和体内降低了由TGF-β1激活的p-Smad2/3的表达。结论穿山龙皂苷可以减轻RA-ILD的肺纤维化,其机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路实现的。
吴晓东徐胜梅杨智华梅丽艳王茂杰陈秀敏韩凌黄闰月
关键词:类风湿关节炎间质性肺病穿山龙总皂苷TGF-Β1SMAD2/3
穿山龙皂苷通过JAK2/STAT3通路对哮喘大鼠肺功能及肺组织炎症和气道重塑的影响被引量:1
2023年
[目的]探讨穿山龙皂苷对哮喘大鼠气道上皮细胞损伤的影响及对Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路的调节作用。[方法]采用卵清蛋白诱导建立哮喘大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、穿山龙皂苷低剂量组、穿山龙皂苷中剂量组和穿山龙皂苷高剂量组,另设正常对照组,支气管插管测定大鼠肺顺应性和肺弹性阻力,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液中白介素(IL)-4、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察支气管病理损伤,实时荧光定量(qRT-PCR)法检测支气管组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad2 mRNA水平,蛋白印迹法检测p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量。[结果]正常组大鼠肺组织结构正常完整,无炎性细胞浸润;模型组大鼠肺组织炎症中性粒细胞浸润、间质水肿、肺泡间隔增厚、肺泡内及间质斑片状出血;穿山龙低、中和高剂量组大鼠肺组织病理损伤减轻。与正常对照组比较,模型组大鼠肺顺应性降低,肺弹性阻力、IL-4、IL-6和IFN-γ水平、TGF-β1和Smad2 mRNA水平升高以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3升高(P<0.05);与模型组比较,穿山龙皂苷低、中和高剂量组大鼠肺顺应性升高,肺弹性阻力,IL-4、IL-6和IFN-γ水平,TGF-β1和Smad2 m RNA水平降低以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3降低(P<0.05),其中各指标以穿山龙皂苷高剂量组变化最为显著,其次为穿山龙中剂量组和穿山龙低剂量组(P<0.05)。[结论]穿山龙皂苷可减轻哮喘大鼠气道上皮细胞损伤,降低炎症反应,改善气道重塑,增强肺顺应性,降低肺弹性阻力,其可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路发挥作用。
王智武蕾
关键词:哮喘上皮细胞损伤穿山龙总皂苷JAK2/STAT3信号通路
穿山龙皂苷体内外抗炎作用及机制研究
穿山龙(Dioscorea nipponica Makino)为穿龙薯蓣的干燥根茎,其来源较为广泛,价格相对低廉,具有抗炎、降糖、调节免疫功能、改善心血管功能和保肝等药理作用,其主要成分为皂苷类、黄酮类和菲类等,课题组前...
常钰
关键词:穿山龙总皂苷抗炎作用
穿山龙皂苷对去卵巢模型大鼠骨质疏松的改善作用被引量:3
2022年
目的探讨穿山龙皂苷对去卵巢模型大鼠骨质疏松的改善作用。方法将80只SD大鼠分为模型组(等体积0.9%氯化钠溶液)、17β-雌二醇组(1.6 g/kg)和穿山龙皂苷低、高剂量组(2 g/kg和4 g/kg),各20只。麻醉大鼠,结扎输卵管,切除双侧卵巢,以复制去卵巢大鼠模型。建模成功后,各组大鼠灌胃给予相应药物(10 mL/kg)或等体积0.9%氯化钠溶液,每天1次,持续8周。另取20只大鼠作为正常对照组(等体积0.9%氯化钠溶液)。检测大鼠股骨骨密度(BMD)及股骨弹性模量、刚度、最大应力、最大承载力;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠股骨病理形态学;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法和Western blot法检测大鼠股骨组织Wnt、细胞外调节蛋白激酶(ERK)mRNA和蛋白表达水平。结果与模型组比较,17β-雌二醇组和穿山龙皂苷低、高剂量组大鼠股骨BMD、弹性模量、刚度、最大应力、最大承载力,以及股骨组织Wnt、ERK mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P <0.05);股骨远端小梁的形态结构改善,股骨小梁密度增加,空骨腔减少,小梁排列有序。结论穿山龙皂苷能增加去卵巢骨质疏松模型大鼠的骨密度,逆转股骨的微观结构,并增强生物力学性能。其机制可能与促进Wnt、ERK mRNA和蛋白的表达,进而激活Wnt/ERK信号通路有关。
司敏孙倩舒丁洪成黄明炜
关键词:穿山龙总皂苷骨质疏松
穿山龙皂苷的提取分离及对足细胞抗氧化作用的机制研究
目的:应用超声波辅助法提取穿山龙皂苷,结合Box-Behnken响应面法优化穿山龙皂苷的提取工艺,确定最佳的提取方法。采用阿霉素造MPC-5细胞损伤模型,探讨穿山龙皂苷对阿霉素诱导的MPC-5细胞损伤的保护作用;明...
范晓阳
关键词:穿山龙总皂苷氧化应激
穿山龙皂苷经Nrf2/ARE通路抑制慢性肾脏病大鼠血管钙化的作用被引量:2
2022年
目的 探讨穿山龙皂苷(TSRDN)经核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)通路抑制慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化的作用。方法 50只SPF级成年雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、TSRDN低剂量组、TSRDN高剂量组和骨化三醇组,每组10只,对照组用普通饲料喂养,其余各组用腺嘌呤(250 mg/kg, 1次/d)灌胃和含1.8%高磷饲料喂养,连续4 w。第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃,同时TSRDN低剂量组和TSRDN高剂量组分别灌胃给予TSRDN(80 mg/kg、160 mg/kg),骨化三醇组灌胃给予骨化三醇(0.045μg/kg),灌胃体积3 ml,对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水。每天给药1次,连续给药8 w后股动脉取血用自动生化分析仪检测钙(Ca)、磷(P)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平,然后取肾脏和主动脉组织进行苏木素-伊红(HE)染色观察组织学变化,采用实时qRT-PCR检测主动脉中Nrf2、血红素加氧酶(HO)-1、磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶(NQO)-1、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(GCS)、核心结合蛋白因子(RUNX)2和骨形态发生蛋白(BMP)2 mRNA水平。结果 对照组肾脏和主动脉血管结构正常;模型组肾脏和主动脉结构破坏严重,见大量黑色腺嘌呤代谢物结晶沉积,在动脉中膜处见连续性线性分布的明显钙化结节;与模型组比较,各TSRDN剂量组和骨化三醇组大鼠肾脏病变明显减轻,腺嘌呤结晶减少,血管结构破坏减轻,钙化结节减少,TSRDN高剂量组和骨化三醇组较为明显。与对照组比较,模型组、各TSRDN剂量组和骨化三醇组Ca、Nrf2、HO-1、NQO-1和γ-GCS mRNA水平降低,P、Scr、BUN、RUNX2和BMP2 mRNA水平升高(P<0.05);与模型组相比,各TSRDN剂量组和骨化三醇组Ca、Nrf2、HO-1、NQO-1和γ-GCS mRNA水平升高,P、Scr、BUN、RUNX2和BMP2 mRNA水平降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);TSRDN高剂量组和骨化三醇组作用相似(P>0.05)。结论 TSRDN能改善CKD大鼠肾功能和钙磷代谢,抑制血管钙化,其
马娟郭银雪谢恂张晶晶黄宁川
关键词:穿山龙总皂苷慢性肾脏病血管钙化

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宋鸿儒
作品数:122被引量:598H指数:16
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