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补中益气汤通过调节Nrf2/PPARγ/GPX4通路抑制铁死亡改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺损伤被引量:3
2024年
目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路探讨补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠铁死亡的作用机制。方法:将120只SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组及西药组,各20只,除空白组外,采用经典的高碘水(0.05%碘化钠)喂养,8周后制成AIT模型。补中益气汤低、中、高剂量组分别予4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,西药组给予3.033×10^(-5) g·kg^(-1)硒酵母片混悬液灌胃,空白组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续8周后实施取材。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠甲状腺组织病理形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)含量;试剂盒检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用免疫荧光检测甲状腺组织中GPX4定位表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-timePCR)检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、GPX4 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、LPCAT3、GPX4蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润现象,血清中TGAb、TPOAb含量显著升高(P<0.01),MDA水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.01);甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4表达显著降低(P<0.01),LPCAT3的表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤各剂量组及西药组小鼠光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻,血清中TPOAb、TGAb含量明显降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低、SOD水平明显升高(P<0.05,P<0.01);甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4表达明显升高、
刘子玉赵卓陈怡然曹慧敏陈丝王智民高天舒杨潇
关键词:补中益气汤自身免疫性甲状腺炎
一种肿瘤免疫治疗后甲状腺损伤发生预测模型的构建方法
本发明公开了一种肿瘤免疫治疗后甲状腺损伤发生预测模型的构建方法,包括以下步骤:S1确定研究对象及其纳入标准和排除标准;S2数据收集,收集研究对象的免疫相关甲状腺损伤可能的危险因素并形成数据集;S3使用电脑生成的随机数将数...
张晓文王茜沈山梅韩晨
连翘提取物对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺损伤的影响被引量:2
2023年
目的:探讨连翘提取物(FSE)对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的影响及其可能的作用机制。方法:将90只SD大鼠分为对照组、模型组、FSE 25 mg/kg组、FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组和硒酵母片组(Selenious组,300μg/kg),除对照组外,其余各组大鼠均采取皮下注射含猪甲状腺球蛋白的不完全弗氏佐剂制备EAT模型,末次注射完成后FSE25 mg/kg组、FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组分别给予25、50、100 mg/kg FSE灌胃,Selenious组灌胃300μg/kg硒酵母片,模型组和对照组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃2周。HE染色观察甲状腺病理学变化,放射免疫法测定甲状腺功能血清学指标,qRT-PCR检测甲状腺组织炎症相关因子的mRNA水平,ELISA检测血清氧化应激指标,Western blot检测NLRP3/Caspase-1通路蛋白表达情况。结果:对照组甲状腺泡呈椭圆形或圆形,甲状腺组织无淋巴浸润现象,模型组甲状腺泡萎缩、损伤,且伴有上皮增生和间质淋巴浸润现象,FSE(50、100 mg/kg)组、Selenious组甲状腺损伤、生皮质增生和炎症细胞浸润改善明显。模型组血清TgAb、TPOAb、TSH、T3、T4、蛋白质羰基、8-OHdG和MDA水平均明显高于对照组(P<0.05),甲状腺组织IL-17、IFN-γmRNA水平和NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1/Pro-Caspase-1及cleaved-IL-1β/Pro-IL-1β蛋白表达均高于对照组(P<0.05),而甲状腺组织中IL-4和IL-10 mRNA水平均低于对照组(P<0.05)。FSE 50 mg/kg组、FSE 100 mg/kg组和Selenious组血清TgAb、TPOAb、TSH、T3、T4、蛋白质羰基、8-OHdG及MDA水平均明显低于模型组(P<0.05),甲状腺组织中IL-17、IFN-γmRNA水平和NLRP3、ASC、cleavedCaspase-1/Pro-Caspase-1及cleaved-IL-1β/Pro-IL-1β蛋白表达均低于模型组(P<0.05),而甲状腺组织中IL-4和IL-10 mRNA水平均高于模型组(P<0.05)。结论:FSE可改善EAT大鼠甲状腺损伤,可能与调节NLRP3炎症小体和免疫失调有关。
栗粟陈红跃樊艳王灿于洋梁栋申鹏张小路
关键词:实验性自身免疫性甲状腺炎连翘炎症NLRP3
程序性死亡受体1抑制剂相关性甲状腺损伤的临床特征和相关因素分析被引量:1
2023年
目的探讨恶性肿瘤患者应用程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗后出现甲状腺损伤的临床特征及其相关因素。方法回顾性病例对照研究。收集2019年10月至2021年10月在解放军总医院第一医学中心接受PD-1抑制剂治疗且符合纳入标准的198例恶性肿瘤患者的临床资料。根据治疗后甲状腺损伤的情况,将患者分为甲状腺正常组和甲状腺损伤组,分析甲状腺损伤的发生率、类型、发生时间及转归等,以logistic回归分析发生甲状腺损伤的危险因素。结果PD-1抑制剂治疗后甲状腺损伤的发生率为29.8%(59/198)。甲状腺正常组与甲状腺损伤组间既往放疗史及靶向治疗史差异有统计学意义(均P<0.01),而性别、年龄、肿瘤类型、既往手术或化疗史、肿瘤转移史以及PD-1抑制剂种类差异无统计学意义(均P>0.05)。59例甲状腺损伤患者中,亚临床甲状腺功能减退症19例(32.2%)、甲状腺功能减退症16例(27.1%)、甲状腺毒症14例(23.7%)、亚临床甲状腺毒症6例(10.2%)、甲状腺功能正常的甲状腺炎4例(6.8%),其发生时间中位数分别为PD-1抑制剂治疗后3.00、3.00、1.50、1.50和0.80个月。20例初期以甲状腺毒症或亚临床甲状腺毒症为首发表现的患者中,有12例患者转归为甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能减退症。logistic回归分析结果显示,既往放疗史(OR=3.737,95%CI 1.390~10.046)、靶向治疗史(OR=3.763,95%CI 1.553~9.117)、基线甲状腺球蛋白抗体阳性(OR=12.082,95%CI 1.199~121.775)及基线甲状腺过氧化物酶抗体阳性(OR=10.874,95%CI 1.010~117.047)是PD-1抑制剂导致甲状腺损伤的危险因素。结论恶性肿瘤患者应用PD-1抑制剂治疗后发生甲状腺损伤的比例较高,尤其是甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症。部分患者存在甲状腺毒症向甲状腺功能减退转变。既往放疗史、靶向治疗史及基线甲状腺自身抗体阳性是应用PD-1抑制剂后发生甲状�
宫雯雯周枫叶郭清华
关键词:甲状腺功能减退症甲状腺毒症甲状腺炎恶性肿瘤
Bax/Bcl-2平衡在NaAsO2暴露致甲状腺损伤中的作用研究
目的砷作为一种普遍存在于环境中的类金属毒物,可导致多种疾病并影响全球数百万人的健康。近年来,一些研究发现砷暴露与甲状腺功能密切相关,并显示其对甲状腺有毒性作用,但甲状腺损伤的具体表现及其分子机制尚不清楚。本研究通过体内外...
范丽丽王大朋罗鹏
关键词:甲状腺甲状腺激素BAX/BCL-2
贫铀通过TSP-1/PERK途径激活内质网应激介导甲状腺损伤的机制研究
研究背景和目的:  贫铀(Depleted uranium,DU)是天然铀浓缩后的副产品,其 235U含量小于0.711%。DU的化学性质与天然铀相似,但放射性只有天然铀的60%。DU具有特殊的物理性质,其韧性强、密度高...
舒畅
关键词:贫铀甲状腺损伤血小板反应蛋白-1
贫铀通过内质网应激诱导甲状腺损伤
2023年
目的探究贫铀(DU)诱导甲状腺损伤的机制,并探索其防治方法。方法将大鼠甲状腺细胞FRTL-5分别用500μmol/L的贫铀溶液作用不同时间,用CCK-8法检测细胞活力。将FRTL-5细胞暴露于不同浓度的贫铀,用Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡情况,用Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达,用免疫荧光染色法检测转录激活因子6(ATF6)的表达。将FRTL-5细胞暴露于500μmol/L的4-苯基丁酸(4-PBA),用CCK-8法检测细胞活力。将FRTL-5细胞分为对照组、DU组和4-PBA+DU组,分别进行相应的处理后,用CCK-8法检测细胞活力。结果贫铀导致了FRTL-5细胞活力下降和细胞凋亡;贫轴诱导FRTL-5细胞GRP78和ATF6表达增加;500μmol/L的4-PBA对FRTL-5细胞的活力没有影响;4-PBA预处理缓解了贫轴诱导的细胞活力的下降。结论贫铀通过内质网应激诱导甲状腺细胞损伤,靶向内质网应激的治疗可能具有缓解贫铀导致的甲状腺损伤的作用。
舒畅赵雅贞李杰焦露柳随义李勇李娟冉永红郝玉徽
关键词:贫铀内质网应激甲状腺
免疫检查点抑制剂相关甲状腺损伤危险因素的分析及动物模型的建立
韩晨
甲状腺损伤合并金属异物残留1例
2022年
在颈部外伤中,甲状腺损伤合并异物残留罕见。甲状腺损伤后易发生甲状腺及毗邻大血管出血,而大量出血产生的血肿还可能导致窒息和血流动力学不稳定等危急情况,威胁患者生命。甲状腺损伤缺乏典型症状及体征,易漏诊、误诊,及早准确诊断并给予积极处理十分重要。笔者报告1例甲状腺损伤合并金属异物残留的患者,探讨其临床诊疗方法和体会。
苏小君张晔杨英宋爽
关键词:甲状腺颈部损伤金属异物
一种能抑制幽门螺旋杆菌、改善肝、甲状腺损伤的药物
本发明公开了一种能抑制幽门螺旋杆菌、改善肝、甲状腺损伤的药物,由以下重量配比的原料制成:白扁豆1~10份,葛根1~10份,丁香2~13份,荜茇2~16份,甘草2~15份,蒲公英根2~16份,香榧2~15份。还包括其制备方...
左龙艳

相关作者

曹珍山
作品数:139被引量:302H指数:10
供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所
研究主题:形态计量学 贫铀 气溶胶 基因突变 DMSO
杨兴易
作品数:348被引量:3,209H指数:31
供职机构:第二军医大学长征医院
研究主题:心肺复苏 心肺复苏后 脓毒症 多器官功能障碍综合征 机械通气
涂开成
作品数:55被引量:122H指数:6
供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所
研究主题:形态计量学 形态计量学研究 AGNORS 细胞转化 Γ射线
周乃胜
作品数:17被引量:30H指数:3
供职机构:解放军第401医院
研究主题:心肺复苏 贝科能 复苏后 心肺复苏后 甲状腺损伤
林兆奋
作品数:374被引量:2,265H指数:24
供职机构:第二军医大学长征医院
研究主题:心肺复苏 脓毒症 心肺复苏后 ICU 重症监护病房