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法尼醇X受体激动剂及其用途
本文描述了作为法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物,以及使用此类化合物治疗与法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。
尼古拉斯·D·史密斯史蒂文·P·加维克约翰尼·Y·长泽
法尼醇X受体激动剂及其用途
本文描述了作为法尼醇X受体激动剂的化合物,制备此类化合物的方法,包含此类化合物的药物组合物和药物,以及使用此类化合物治疗与法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。
尼古拉斯·D·史密斯 史蒂文·P·加维克 卡恩萨·L·道格拉斯 安迪利耶·G·莱
法尼醇X受体激动剂及其用途
本文描述了作为法尼醇X受体激动剂的化合物、制备此类化合物的方法、包含此类化合物的药物组合物和药物,以及使用此类化合物治疗与法尼醇X受体活性相关的病况、疾病或病症的方法。
尼古拉斯·D·史密斯史蒂文·P·加维克约翰尼·Y·长泽卡恩萨·L·道格拉斯安迪利耶·G·莱
法尼醇X受体在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制和药物研究进展
2024年
目的综述法尼醇X受体(FXR)在治疗胆汁淤积性肝病中的作用机制及以FXR为靶点的药物研究进展。方法对FXR通过调控胆汁酸的生成、代谢、转运以及肠肝循环等方式改善胆汁淤积的机制进行阐述,对FXR具有的抗炎、抗氧化和抗肝纤维化等作用和机制进行论述,对甾体和非甾体类FXR激动剂和FXR拮抗剂的治疗效果和临床试验进展进行综述。结果与结论胆汁淤积性肝病是以胆汁淤积为主要表现的一组临床常见疾病,其致病机制复杂,也一定程度上决定了用药的复杂性。核受体能调控胆汁酸体内平衡,是目前胆汁淤积治疗药物靶标的研究热点;FXR在保持胆汁酸平衡方面起着至关重要的作用,是一种生理性的胆汁酸核受体,被视为胆汁淤积和相关疾病的主要治疗靶点。随着对FXR研究的不断深入,发现其在胆汁酸稳态、抗炎、抗氧化、抗纤维化方面发挥核心调控作用,FXR激动剂和FXR拮抗剂不断被研发以治疗胆汁淤积性肝病。
胡莉杨伟峰刘婷冯伟红卢晨娜李春
关键词:胆汁淤积性肝病法尼醇X受体
法尼醇X受体在肠道疾病中的研究进展
2024年
法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是胆汁酸的受体之一,同时也是一种依赖配体转录因子,其在调控机体的胆汁酸稳态和免疫反应方面发挥着关键作用。FXR激活异常可使胆汁酸代谢紊乱和炎症途径失调,并可引发多种肠道疾病。本文概述了FXR在肠道疾病发病中的机制及FXR激动剂起到的作用,以期为这些疾病的临床诊治提供参考依据。
冼锐董昌昊王广祥刘茜李超崔立红
关键词:法尼醇X受体胆汁酸肠道疾病
法尼醇X受体在肾脏疾病中作用研究进展
2024年
法尼醇X受体是核受体超家族中一种可被配体激活的转录因子,参与多种生物过程,主要包括胆汁酸、脂质、葡萄糖等代谢及转运。近年法尼醇X受体在肾脏中的作用受到关注,法尼醇X受体与急性肾损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾病、肥胖相关性肾小球病、狼疮性肾炎、肾细胞癌、肝肾综合征等多种肾脏疾病相关。本文就法尼醇X受体的生理学功能及其在肾脏疾病中作用的研究进展作一综述。
任鹏茹李田田阎磊
关键词:肾脏疾病法尼醇X受体治疗靶点
基于法尼醇X受体通路探讨壮药依山红对胆汁淤积大鼠的影响
2024年
目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正常组外,余用ANIT灌胃建立胆汁淤积大鼠模型。连续给药15天后,称量计算大鼠肝脾指数;血清生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)等转氨酶指标,测定总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)等胆红素指标;苏木素—伊红(hematoxylin-Eosin,HE)染色法评估肝组织病理学变化,油红O染色评估肝脏脂滴代谢情况;蛋白免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应检测法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、钠牛磺胆酸共转运肽(Na+-taurocholate co-transporting polypeptide,NTCP)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)、胆汁盐转运蛋白(bile salt export pump,BSEP)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比,模型组大鼠肝脾指数、血清转氨酶(ALT、AST、AKP)及胆红素(TBIL、DBIL、TBA)显著升高(P<0.05),肝组织受损。壮药依山红各剂量及熊去氧胆酸显著降低这些指标(P<0.05),改善肝组织学病变,减少脂滴沉积,效果呈剂量依赖性。同时,依山红各剂量组大鼠肝组织中NTCP、MRP2蛋白的表达量均明显升高(P<0.05);高剂量组大鼠肝组织中BSEP蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。与模型组相比,依山红高、中剂量组大鼠肝组织中Fxr、Ntcp、Mrp2 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05);依山红低剂量组大鼠仅Mrp2 mRNA表达量显著升高(P<0.05);依山红各剂量大鼠肝组织中Bsep mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论壮药依山红可通过调节FXR及其调控的胆汁转运相关�
赵心怡唐秀松苏华李汶玲揭洁林雪婷罗宇东庞宇舟
关键词:胆汁淤积Α-萘异硫氰酸酯法尼醇X受体多药耐药相关蛋白2壮药
木瓣树中3个新的倍半萜类化合物及其法尼醇X受体激活作用研究
2024年
采用硅胶、ODS和半制备HPLC等多种色谱学技术从木瓣树枝叶中分离得到了11个化合物。化学结构经高分辨质谱、核磁共振谱、ECD等多种波谱分析方法,鉴定为:vielana A (1)、vielana B (2)、vielana C (3)、10-oxoisodauc-3-en-15-al (4)、1α-hydroxyisodauc-4-en-15-al (5)、mokko lactone (6)、11β,13-dihydrocostunolide (7)、eurylosesquiterpenol E (8)、epi-α-cadinol (9)、mustakone (10)、7-epi-amiteo (11)。化合物1~3为新化合物,其余化合物均首次从木瓣树中分离得到。化合物1和2增加了法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)下游靶基因BSEP启动子的转录活性,表明其具有潜在的FXR激活作用。
王亚玲陈琳Chibuzor Stephen孟凡成陈敏王国伟
关键词:化学成分倍半萜类法尼醇X受体
环氧化酶2和法尼醇X受体的调控
环氧化酶2和法尼醇X受体的调控。本发明提供了适用于克来夫定应用的新生物标志物,包括用于上调未感染HBV的肝癌和/或肝细胞的FXR和/或SHP基因的表达水平,下调未感染HBV的肝癌和/或肝细胞的NTCP和/或MT‑COX2...
周詹姆斯
糖尿病心肌病与法尼醇X受体的研究进展
2024年
糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病患者独立于其他主要心血管风险因素(如高血压和冠心病)而发展的心脏功能障碍,是其发生心力衰竭的相关原因。DCM发病机制复杂,包括改变糖脂代谢、胰岛素抵抗(IR)、氧化应激、炎症反应等。法尼醇X受体属于核受体超家族成员,胆汁酸是其内源性配体。研究表明法尼醇X受体特异性激动剂或拮抗剂在调节脂质和葡萄糖代谢、氧化应激和炎症中起着关键作用。本文对糖尿病心肌病与法尼醇X受体的研究进展进行综述。
陈小丽张翠杨波
关键词:糖尿病心肌病法尼醇X受体炎症反应氧化应激糖脂代谢

相关作者

陆伦根
作品数:607被引量:4,651H指数:34
供职机构:上海市第一人民医院
研究主题:肝纤维化 非酒精性脂肪性肝病 肝硬化 肝星状细胞 胆汁淤积性肝病
丁艳
作品数:92被引量:534H指数:11
供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:儿童 大黄素 幼年特发性关节炎 川崎病 过敏性紫癜
熊小丽
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供职机构:华中科技大学同济医学院
研究主题:大黄素 利胆合剂 巨细胞病毒感染 胆汁淤积性肝病 新生儿肝内胆汁淤积症
胡志娟
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供职机构:河北省人民医院
研究主题:糖尿病肾病 高果糖 鹅去氧胆酸 大鼠肾脏 脂质肾毒性
刘冰
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研究主题:血液透析 糖尿病肾病 鹅去氧胆酸 救治 慢性肾脏病