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一种逆转低分子肝素抗凝活性的三嗪化合物及其制备方法和应用: 本发明属于医药领域，公开了结构如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物。低分子肝素与本发明三嗪化合物体外结合药效实验及毒性实验显示，三嗪化合物可以对低分子肝素产生良好的结合作用，并逆转肝素的抗凝作用，...; 韩进松缪顺童张文慧王路黄慧

利伐沙班抗凝活性检测方法: 本发明涉及血液检测技术领域，尤其涉及一种安德赛修饰的血栓弹力图检测利伐沙班抗凝活性方法，其技术方案为：安德赛为人重组、修饰的Xa因子，但不具备Xa因子凝血活性，当含有利伐沙班药物的血液加入到安德赛修饰的血栓弹力图杯后，可...; 李立和李志永苗振伟

一种温度与菲牛蛭药材抗凝活性关系及检测方法及系统: 本发明属于医药技术领域，公开了一种温度与菲牛蛭药材抗凝活性关系及检测方法及系统，本发明通过探究温度对菲牛蛭药材的影响，发现不同程度的高温和处理时间会对菲牛蛭药材抗凝活性造成不同程度的降解，进而得出同一样品经过处理与未经处...; 王文祎赵卫涛杨金申

一种水蛭抗凝活性检测滴定方法: 本发明属于活性检测技术领域，尤其涉及一种水蛭抗凝活性检测滴定方法，具体步骤包括：首先调试实验设备，准备实验材料，制备供试品溶液；然后采用药典标准测定法进行检测，采用白瓷板滴定法进行检测；最后将两次检测得到的结果进行分析比...; 王文祎赵卫涛杨金申

一种面向菲牛蛭冻干粉抗凝活性检测的改进方法及系统: 本发明属于医药原材料含量检测技术领域，公开了一种面向菲牛蛭冻干粉抗凝活性检测的改进方法及系统，包括：将待测冻干粉样品加热至固定温度且保持固定时间以降低活性，取出置干燥箱放凉至室温；进行抗凝活性滴定实验，测得处理后样品的抗...; 王文祎赵卫涛杨金申

水蛭抗凝活性检测两种滴定方法比较: 2024年; 目的:比较药典标准凝血酶滴定法和白瓷板法对中药水蛭抗凝活性检测结果的影响。方法:分别采用《中国药典》中凝血酶滴定法和云南省《菲牛蛭冻干粉中药饮片炮制规范征求意见稿》中白瓷板法对水蛭抗凝活性进行多次平行滴定实验。结果:抗凝活性成分含量较高的菲牛蛭其药典法滴定结果重复性更稳定,白瓷板滴定法结果的重复性会随着单次进样量减少而趋于稳定;宽体金线蛭的抗凝活性结果在两种方法的对比检测下均较为稳定。结论:对于吸血水蛭品种抗凝活性的测量,建议保留原凝血酶滴定法;对于抗凝活性较低,实验中凝血酶溶液浓度较小的水蛭品种,两种滴定法均适用,也可同时应用互相验证。另在滴定操作中,将反应试管改换成玻璃液相进样瓶,且在滴定动作后将反应容器呈一定角度倾斜放置,有助于对反应终点进行判断,提高实验结果的准确性和稳定性。; 王文祎赵卫涛孙希杨金申杨瑶珺; 关键词：水蛭抗凝活性

三种含水蛭中药制剂溶出曲线、体外抗凝活性与胃肠稳定性试验: 2024年; 目的:评估3种含水蛭中药制剂脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊体外溶出曲线、抗凝活性与胃肠稳定性。方法:采用4种p H值溶出介质和浆板法,及Lowry法测定3种含水蛭中药制剂不同时间点的水蛭多肽含量,计算溶出曲线,相似因子f_(2)评估溶出相似性;通过HPLC方法测定产物对硝基苯胺(p-nitroaniline,p NA)生成量,评估3种含水蛭中药制剂对凝血酶的抑制活性;测定3种含水蛭中药制剂与胃蛋白酶温孵之后凝血酶抑制活性的变化,以及枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠加入后对制剂抗凝活性下降的改善。结果:在水介质中,脑血康滴丸和活血通脉胶囊的溶出行为相似(f_(2)=56.1);在其他溶出介质中,3种中药制剂溶出曲线均不相似,脑血康滴丸的溶出速度最快,且在测定时间内溶出量更多。水蛭多肽质量浓度均为10 mg·m L^(–1)时,脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊对凝血酶平均抑制率分别为97.9%、85.5%、59.4%。与胃蛋白酶温孵30 min后,脑血康滴丸、脉血康胶囊、活血通脉胶囊对凝血酶抑制活性平均保留率分别为64.2%、33.0%、10.7%。枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠3种成分均具有阻止胃蛋白酶对活血通脉胶囊和脉血康胶囊抗凝活性影响的作用。脱氧胆酸钠、胃蛋白酶和脉血康胶囊共同温孵后,抗凝活性相较于无脱氧胆酸钠提高了4.0倍;枯草菌素、胃蛋白酶和活血通脉胶囊共同温孵后,抗凝活性提高了2.4倍。结论:本研究体外评估了3种含水蛭中药制剂的溶出曲线、抗凝活性与胃肠道稳定性,为3种中药制剂体内药效活性研究提供了数据参考。; 柴晓钰王倩倩李雪岩刘慧宁于爽王新宇刘洋; 关键词：溶出曲线抗凝血酶活性

丁苯酞苯环取代衍生物的合成及其抗凝活性研究: 2024年; 为了寻找潜在的治疗缺血性脑卒中候选化合物,以丁苯酞为起始原料,经硝化、还原、酰化、桑德迈尔反应合成了一系列丁苯酞苯环取代衍生物,其结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS确证。体外抗血小板凝集活性测试结果表明:化合物3、6、8a、8c和9c对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集的抑制活性(IC_(50)=0.28~0.92 mmol·L^(-1))优于先导化合物丁苯酞(IC_(50)=1.35 mmol·L^(-1))和阳性对照阿司匹林(IC_(50)=1.15 mmol·L^(-1));化合物3、6、8c和9c对花生四烯酸(AA)诱导的血小板凝集具有优良的抑制活性(IC_(50)=0.03~0.15mmol·L^(-1)),其中化合物6(IC_(50)=0.03 mmol·L^(-1))优于阿司匹林(IC_(50)=0.04 mmol·L^(-1))。初步构效关系研究表明在丁苯酞苯环上引入氨基可显著提高其抗血小板凝集活性。; 杨娅贾镇李毅李永汤磊樊玲玲

丁苯酞-哒嗪酮衍生物的设计、合成及其抗凝活性研究: 2024年; 为了提高丁苯酞的抗血小板凝集活性,以6-氨基丁苯酞为起始原料,经重氮化/还原、环化、水解、脱氯、醚化和磺酰化反应合成了20个新型的丁苯酞-哒嗪酮衍生物,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证。体外抗血小板凝集活性测试结果表明,化合物6a、6b和6k对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集的抑制活性(IC_(50)=44.9~180.0μmol/L)优于先导化合物丁苯酞(IC_(50)=1252μmol/L)和阳性对照阿司匹林(IC_(50)=1140μmol/L);同时,化合物6b(IC_(50)=63.6μmol/L)和6k(IC_(50)=191.9μmol/L)对花生四烯酸(AA)诱导的血小板凝集也表现出显著的抑制活性。本研究为丁苯酞-哒嗪酮骨架在治疗缺血性脑卒中方面的研究提供了理论参考。; 贾镇张关丽李毅李永汤磊樊玲玲; 关键词：哒嗪酮

指形龙隙蛛毒腺中抗凝活性多肽挖掘: 2024年; 目的:有毒动物毒腺分泌大量结构多样和功能丰富的活性多肽,是多肽药物开发的天然宝库。目前仅有一小部分有毒动物活性多肽被研究,因此有必要建立一种更加高效的活性多肽挖掘方法。方法:以指形龙隙蛛为研究对象,通过对毒腺样本进行转录组测序、数据分析与多肽挑选,多肽重组表达制备,体外活性筛选和动物模型体内活性评价等方法,进行抗凝活性多肽的开发。结果:筛选到一种凝血因子Xa抑制剂PDBPE-001,多肽分子量为9889.82 Da,由92个氨基酸残基组成,有4对二硫键。该多肽可通过重组表达的方式高效制备,对凝血因子Xa的抑制活性呈浓度依赖性,其半抑制浓度约为0.807μmol/L。在体内血栓模型中,30 mg/kg PDBPE-001能起到良好的抗血栓效果。结论:首次从指形龙隙蛛中获得了一个新型Factor Xa抑制剂,为新型抗凝血药物开发提供了一个全新的先导多肽分子。; 黄彪温巧龙承波谷陟欣; 关键词：有毒动物活性多肽凝血因子XA 抗凝血药物

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