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肝星状细胞在慢性肝损伤中的异质性研究: 目的:慢性肝病是全球主要的疾病负担之一,严重影响患者生活质量、增加并发症和死亡率。而持续的肝脏炎症是慢性肝脏疾病进展的一个重要因素。Mallory-Denk bodies(马洛里小体,MDBs)是发生在慢性肝细胞损伤中的...; 周婉梅施意罗骁赵怡刘辉; 关键词：慢性肝病肝星状细胞炎症

生姜透皮贴对慢性肝损伤大鼠肝组织中三种酶活性的影响: 2024年; 建立大鼠慢性肝损伤动物模型,观察生姜透皮贴对四氯化碳导致慢性肝损伤大鼠肝组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)三种酶活性的变化,探讨生姜透皮贴对慢性肝损伤的保护作用。方法将50只健康大鼠随机分组,每组10只,正常对照组、肝损伤模型组、低、中、高剂量实验组共5组。按照实验方法处理,8周后处死大鼠,用分光光度法测定各组动物肝组织中三种酶活性的变化,将大鼠肝脏组织经过苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜下观察。结果实验组大鼠肝组织中的NO、MDA活性均明显低于(P<0.01)模型组,SOD的活性明显高于(P<0.01)实验组。且慢性肝损伤实验组大鼠肝组织中肝细胞水肿、脂肪变性及纤维化等病理学损伤程度明显缓解。结论生姜既是民间老百姓生活中最普遍使用的调味香料,有丰富的营养价值和药用价值。生姜透皮贴中生姜的有效成分可明显改善四氯化碳导致的慢性肝损伤,其对四氯化碳导致的慢性肝损伤改善可能与生姜多糖具有抑制和清除多种氧自由基作用相关。; 康照昌; 关键词：四氯化碳慢性肝损伤丙二醛超氧化物歧化酶

脂肪间充质干细胞来源的胞外囊泡治疗急慢性肝损伤研究进展: 2024年; 肝病包括急性肝衰竭(ALF)、慢性肝病以及终末期肝病等,各类肝病极大危害了人类健康,目前ALF和终末期肝病治疗的金标准仍是肝移植,但受到供肝短缺、免疫排斥、终身免疫抑制治疗等限制,急需寻找新的替代疗法。间充质干细胞(MSCs)具有强大的增殖能力与多向分化潜能,可以减轻肝损伤、修复肝组织,具有良好的应用前景。; 金梓渊周颖潘小平潘琪张国栋陈玙乔; 关键词：脂肪间充质干细胞肝病急性肝衰竭

硫代乙酰胺诱导慢性肝损伤小鼠肝组织YAP信号对胆管反应的影响及其分子机制: 2024年; 目的:探讨Yes相关蛋白(YAP)信号对硫代乙酰胺(TAA)诱导慢性肝损伤模型小鼠肝组织胆管反应(DR)的影响及其可能的分子机制。方法:选择野生型C57BL/6小鼠为实验对象,将TAA 300 mg/L喂养6周并每周予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射小鼠作为TAA组,将TAA喂养6周并每周予YAP活性抑制剂维替泊芬(VP)尾静脉注射小鼠作为VP组,另设蒸馏水喂养的Control组。HE染色和天狼猩红染色观察小鼠肝组织形态学变化。采用Western blot检测肝组织YAP和肝细胞核因子4α(HNF4α)蛋白表达水平,采用qPCR检测YAP、HNF4α、卵圆细胞(OCs)标志分子A6、细胞增殖标志分子Ki-67、肝细胞标志分子清蛋白(ALB)和胆管上皮细胞(BECs)标志分子SOX9的mRNA表达水平;采用电镜观察肝组织中紧密连接的形成,采用免疫组织化学法检测肝组织细胞角蛋白19(CK19)表达水平。结果:TAA组肝组织DR较对照组明显,YAP蛋白和mRNA表达明显增加,HNF4α蛋白和mRNA显著降低。同时,A6和Ki-67的mRNA表达均明显增加,ALB mRNA表达明显降低,SOX9 mRNA表达明显增加。抑制YAP活性后,HNF4α蛋白和mRNA明显增加,A6 mRNA表达无明显改变,Ki-67 mRNA表达下降,但ALB mRNA表达明显增加,SOX9 mRNA表达明显降低。结论:TAA诱导小鼠慢性肝损伤模型中,YAP可能通过下调HNF4α的表达来抑制OCs分化为肝细胞,且促进OCs分化为BECs,进而诱导DR的发生而促进肝纤维化形成。; 杨金连张涛莫小兰; 关键词：肝细胞核因子4Α 卵圆细胞

凉血解毒化瘀方预防慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化及其对TLR4的调控作用: 2024年; 目的探讨凉血解毒化瘀方对慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化的预防效果及其对Toll样受体4(TLR4)的调控作用。方法取6周龄SPF级雄性BALB/c小鼠60只,采用随机数字表法分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余4组按体质量5 mL/kg腹腔注射20%四氯化碳(CCl4)以构建慢性肝损伤小鼠模型,正常组腹腔注射等剂量生理盐水,2次/周,连续8周。经组织病理学与血清生化分析证实慢性肝损伤造模成功后,低、中、高剂量组按体质量10 mL/(kg·d)分别灌胃0.75、1.50、3.00 g/mL凉血解毒化瘀方药液,正常组、模型组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃28 d后,模型组与各剂量组分别按体质量5 mL/kg一次性腹腔注射2μg/mL脂多糖(LPS)和0.2 g/mL D-氨基半乳糖(D-GalN)以诱导慢性肝损伤小鼠向急性肝衰竭转化,正常组腹腔注射等剂量生理盐水。3 d后采用生化分析法检测5组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)含量,HE染色观察5组小鼠肝组织病理形态变化,qPCR检测5组小鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Toll样受体4(TLR4)mRNA转录水平,采用免疫荧光染色检测5组小鼠肝组织TLR4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组血清ALT、AST、TBIL含量显著提高(P<0.05),HE染色结果显示肝组织出现肝细胞坏死,伴随大量纤维化改变及炎症细胞浸润,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平升高(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达水平增高。与模型组比较,各剂量组血清ALT、AST、TBIL含量降低(P<0.05),HE染色结果显示肝细胞坏死、纤维化,炎症细胞浸润程度减少,肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA转录水平降低(P<0.05),肝组织TLR4蛋白表达量减少。与低剂量组比较,中、高剂量组血清ALT、AST水平降低更明显(P<0.05),HE染色结果显示肝细胞坏死�; 刘政芳余绍雄廖乃顺; 关键词：慢性肝损伤急性肝衰竭

毛菊苣正丁醇部位对CCl_(4)诱导大鼠慢性肝损伤的缓解作用及机制研究: 2024年; 探究在四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导建立的大鼠慢性肝损伤模型中,毛菊苣正丁醇部位(Cichorium glandulosum n-butanol extraction site,CGE)对疾病的缓解作用及机制。通过皮下注射CCl_(4)橄榄油溶液构建慢性肝损伤模型,CGE治疗4周后,检测大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;并对肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)和马松(Masson)染色观察大鼠肝脏组织结构;采用qPCR、Western blot检测大鼠肝组织和肝星状细胞-T6(hepatic stellate-T6,HSC-T6)中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/细胞信号传导分子(small mothers against decapentaplegic,Smad)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和纤维连接蛋白(fibronectin,Fn)的表达,评价CGE对HSC活化的抑制作用。结果显示,CGE能够明显减少CCl_(4)诱发的慢性肝损伤大鼠血清AST、ALT、AKP、HYP水平,并影响相关炎症指标IL-4、IL-6、TNF-α和MDA水平,对SOD活性无影响,可延缓肝损伤进程,缓解肝脏胶原沉积及炎症浸润,对大鼠慢性肝损伤缓解作用显著。CGE可以抑制肝脏组织中α-SMA、TLR4蛋白的表达,体外逆转HSC-T6中增加的TGF-β1/Smad、Fn和TLR4相关表达。上述结果表明,CGE可通过抑制HSC活化发挥对大鼠肝保护作用,缓解CCl_(4)诱导的大鼠慢性肝损伤,同时改善大鼠肝组织炎症反应及轻微肝纤维化,其药效机制可能与TGF-β1/Smad和TLR4相关表达有关。; 潘培妍苏林洁秦冬梅; 关键词：毛菊苣慢性肝损伤 SMAD

TGF-β/TGF-βRⅡ轴通过调控c-JUN激活在慢性肝损伤中的作用研究: 目的:作为危害人类健康的主要病因之一,慢性肝病的发病机制一直是肝脏病因学研究的难点。肝脏马洛里小体(Mallory-Denk Bodies,MDBs)作为慢性肝损伤中与炎症相关的肝脏蛋白聚集体,存在于各种慢性肝脏疾病包括...; 施意周婉梅赵怡罗骁刘辉; 关键词：TGF-Β 慢性肝损伤 MDBS C-JUN

肾宝组方及其拆方对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及病理形态的影响: 2024年; 目的:考察肾宝组方及其拆方长期大剂量给药对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及肝脏病理形态的影响,为有基础肝病或肝功能不全患者临床长期用药的安全性提供参考。方法:SD雄性大鼠共300只,随机分成正常对照组,模型组,肾宝片高、中、低剂量组,制何首乌高、低剂量组,淫羊藿高、低剂量组,补骨脂高、低剂量组,制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组,全方不含制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组,每组20只。正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组采用10%CCl4橄榄油灌胃,每周2次,共12周,制备慢性肝损伤模型。4周后,各组灌胃给予相应药物,正常组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,连续12周,停药恢复4周。给药期和恢复期观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体重。在给药期结束和恢复期结束,各组分别检测肝功能生化指标、氧化应激水平和肝脏组织病理学检查。结果:与模型组相比,肾宝组方对CCl4慢性肝损伤大鼠的肝功能生化指标、肝组织氧化应激水平、组织病理形态学等均无加重现象,反而在给药12周后明显降低肝损伤大鼠的血清ALT、AST活性及肝脏MDA含量,同时明显增加SOD水平,且肝脏组织病理评分也较模型组有降低趋势。结论:肾宝处方组成中虽然含有肝毒性中药,但是全方组方合理,可以起到减轻肝毒性的作用,即使已有基础性肝病或肝功能不全患者长时间服用也不会增加肝脏毒性反应,表明其临床使用的安全可靠。; 高羽梁文雄李胜华曹旻旻周青罡邢小燕孙晓波; 关键词：长期毒性肝功能不全肝功能

以急性、慢性肝损伤模式起病的自身免疫性肝炎患者临床特点及治疗效果比较: 2024年; 目的比较分析以急性、慢性肝损伤模式起病的自身免疫性肝炎(AIH)患者临床特征,并观察临床治疗方案的效果差异。方法选取2020年1月—2022年1月信阳市中心医院收治的AIH患者98例,按照临床诊断分为急性起病组(n=46)和慢性起病组(n=52),分析两组临床资料,给予糖皮质激素治疗后对比两组的疗效。结果经分析,急性起病组和慢性起病组的首发症状中,黄疸在急性起病组中更常见,占比21.7%,高于慢性起病组的7.7%(P<0.05);而慢性起病组首发无症状者占比28.8%,高于急性起病组10.9%(P<0.05);炎症表现中,急性起病组中肝小叶炎症占比为56.5%,高于慢性起病组的34.6%(P<0.05),而门静脉炎占比仅为17.4%,低于慢性起病组55.8%(P<0.05);慢性起病组纤维化比例为82.7%,相对于急性起病组65.2%更高(P<0.05);生化指标上看,慢性起病组AST值为(169.9±10.4)U/L,低于急性起病组[(206.5±13.5)U/L,P<0.05],慢性起病组ALT水平为(196.7±11.4)U/L,低于急性起病组[(279.8±14.7)U/L,P<0.05],慢性起病组IgG水平为(1807.8±122.7),较急性起病组更高[(1648.8±110.9),P<0.05]。治疗6个月后,急性起病组ALT水平(20.1±2.0)U/L,低于慢性起病组[(24.7±1.9)U/L,P<0.05],IgG水平为(941.5±90.1),低于慢性起病组[(1122.7±100.2),P<0.05]。急性起病组的总有效率为95.7%,较慢性起病组的82.7%更高(P<0.05)。结论不同的炎症导致的起病急缓不同,而起病急缓的首发症状和生化指标也存在一定差异,急性起病的患者应用标准治疗方案的疗效较慢性起病更显著,在临床治疗中需根据炎症类型和患者对治疗方案的适应性进行及时的用药调整。; 郑香伟李士坤; 关键词：自身免疫性肝炎门静脉炎

一种轮叶党参复合果醋在慢性肝损伤防治药物制备中的应用: 本发明提供了一种轮叶党参复合果醋在慢性肝损伤防治药物制备中的应用，属于医药技术领域。本发明以轮叶党参为原料、葛根及枳椇子配伍的复合发酵果醋为研究对象，通过建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型，测定肝脏损伤及脂肪代谢指标、肝脏指数...; 张岚刘敏王丹

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