搜索到5198篇“ 大鼠神经元“的相关文章
- 益气通脉方调控PI3K/AKT信号通路改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经元凋亡被引量:1
- 2024年
- 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路探讨益气通脉方对大脑中动脉阻塞再灌注(middle cerebral artery occlusion and recirculate,MCAO/R)模型大鼠神经功能损伤及凋亡的作用机制。方法:从68只健康SPF级雄性SD大鼠中选取12只为假手术组,其余大鼠采用改良线栓法制备MCAO/R模型。将36只MACO/R模型成功大鼠分为模型组、益气通脉方组(1.08 g·kg^(-1))和尼莫地平片组(10.8 mg·kg^(-1)),每组12只,给予大鼠进行相应药物干预,灌胃体积10 mL·kg^(-1),连续14 d,每天1次。假手术组和模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水。选用改良神经功能缺损程度评分(modified neurological severity score,mNSS)法评估大鼠的神经功能;HE染色观察各组大鼠脑组织形态改变;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;Western blot检测缺血半暗带脑组织PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关的X基因(Bcl2-associated X,Bax)的蛋白表达水平;RT-qPCR法检测大鼠脑组织Bax mRNA、Bcl-2 mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠mNSS评分、神经细胞凋亡率、Bax蛋白及基因的相对表达量显著升高(P<0.01),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的比值显著下调(P<0.01),Bcl-2蛋白及基因的相对表达量均显著下调(P<0.01);与模型组比较,益气通脉方组大鼠第3、7、14天mNSS评分明显降低(P<0.05),神经细胞凋亡率、Bax蛋白及基因的相对表达量明显下降(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的比值显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白及基因的相对表达量均显著升高(P<0.01)。HE染色显示,模型组大鼠脑组织神经细胞明显减少,细胞核固缩或消失,细胞破裂明显,出现空腔和炎症细胞浸润,部分神经元坏死变性,排列不规整,组织间质水肿,层次不清;益气通脉方组大鼠脑组织细胞数目明显增多,细胞核皱缩形态改善,空腔及炎症因子减少,组织间质水肿�
- 葛文静陈芳芳庞伯通南淞华秦阳崔应麟
- 关键词:PI3K/AKT信号通路神经元细胞凋亡脑缺血再灌注损伤
- 基于ERK信号通路探讨蛛网膜下腔出血大鼠神经元自噬和凋亡的机制研究
- 2024年
- 目的:基于ERK信号通路探究蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经元自噬和凋亡的机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)和SAH组,SAH组按照SAH时长分为5个亚组(SAH-2组、SAH-12组、SAH-24组、SAH-48组、SAH-72组),评价各组大鼠神经功能评分,HE染色观察海马CA1区神经元病理变化并计数存活细胞,RT-PCR和Westernblot分别检测颞底组织细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2基因和蛋白表达,pearson法分析ERK1/2表达水平与大鼠神经功能评分的相关性。另将48只雄性SD大鼠随机分为Sham组、SAH组、DMSO溶剂对照组(DMSO组)和ERK抑制剂组(U0126组),手术前预先干预,术后比较神经功能评分和脑水肿指数,HE染色和透射电镜下观察脑组织损伤情况,Westernblot法和检测脑组织ERK1/2、p-ERK1/2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、caspase-3、beclin-1和蛋白质轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达情况。结果:SAH造模后各SAH组大鼠神经功能评分均显著降低(P<0.05),海马神经元存在不同程度度损伤,颞底组织p-ERK/ERK比值在48h内逐渐升高(P<0.05),ERK1/2的mRNA相对表达量在72h中不断上调(P<0.05),SAH大鼠神经功能评分与颞底组织ERK1/2表达呈负相关(P<0.05),U0126预处理能改善SAH大鼠海马神经元损伤并减少自噬小体数量和大小,减轻脑水肿,下调自噬和凋亡相关蛋白表达。结论:SAH早期脑损伤大鼠神经功能受损与ERK1/2表达呈负相关,这一过程通过促使ERK1/2磷酸化,激活ERK信号通路,促进细胞自噬和凋亡,而U0126预处理可逆转上述作用,对SAH大鼠具有保护神经作用。
- 孟艳举郝志勇王献清李俭普
- 关键词:蛛网膜下腔出血神经元凋亡ERK信号通路
- 银杏总黄酮对血管性痴呆大鼠神经元损伤的影响及作用机制被引量:1
- 2024年
- 目的 探讨银杏总黄酮对血管性痴呆大鼠神经元损伤的影响及作用机制。方法 双侧颈总动脉永久性结扎法建立血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型组,50、100、200 mg/kg银杏总黄酮组,每组12只;另取12只大鼠为假手术组。各银杏总黄酮组灌胃给予相应剂量的银杏总黄酮,连续21 d。穿梭箱实验评价大鼠学习记忆能力,记录步入潜伏期、暗室中花费的总时间。酶联免疫吸附试验测定脑组织乙酰胆碱、5-羟色胺浓度和血清白细胞介素(IL)-1β、IL-17、IL-6浓度。Western印迹检测海马组织中自噬相关蛋白和PTEN诱导假定激酶(PINK)1/兔抗人帕金蛋白(Parkin)信号通路蛋白表达。结果 模型组步入潜伏期明显低于假手术组,暗室中花费的总时间明显长于假手术组(P<0.01);与模型组相比,不同浓度银杏总黄酮组步入潜伏期明显升高,暗室中花费总时间明显降低(P<0.05),随着银杏总黄酮浓度的增加上述改变逐渐明显。模型组脑组织乙酰胆碱、5-羟色胺水平明显低于假手术组(P<0.01),不同浓度银杏总黄酮组明显高于模型组(P<0.01),随着银杏总黄酮浓度的增加脑组织乙酰胆碱、5-羟色胺水平明显升高。模型组血清IL-1β、IL-17、IL-6水平明显高于假手术组(P<0.01),不同浓度银杏总黄酮组明显低于模型组(P<0.01),随着银杏总黄酮浓度的增加血清IL-1β、IL-17、IL-6水平明显降低。模型组海马组织自噬相关蛋白Beclin1、鼠抗人微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ表达水平与假手术组相比升高,但差异无统计学意义(P>0.05);不同浓度银杏总黄酮组海马组织自噬相关蛋白表达水平明显高于模型组和假手术组(P<0.05);随着银杏总黄酮浓度的增加自噬相关蛋白表达水平明显提升。模型组海马组织PINK1蛋白、Parkin蛋白与假手术组相比升高,但差异无统计学意义(P>0.05);不同浓度银杏总黄酮组海马组织PINK1、Parkin蛋白表达水平明显高于�
- 张棽饶佳涛王超越李宏治
- 关键词:银杏总黄酮血管性痴呆神经元损伤
- 人参皂苷Rg1在IL-6诱导的大鼠神经元铁死亡中的作用
- 2024年
- 目的探究人参皂苷Rg1(G-Rg1)通过调节Janus激活激酶(JAK)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对白细胞介素-6(IL-6)诱导的大鼠神经元损伤的保护作用和机制。方法大鼠海马神经元培养后,分为对照组(正常培养)、IL-6模型组(采用50μg/L IL-6处理大鼠海马神经元18 h模拟脑内炎性环境)、G-Rg1低(10μmol/L)剂量组、G-Rg1高(40μmol/L)剂量组。培养48 h后,MTT法测定海马神经元存活率;分光光度法检测神经元总铁载量,并检测铁死亡标志物谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)水平;qRT-PCR法检测海马神经元中膜铁转运蛋白1(FPN1)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测神经元JAK/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,IL-6模型组神经元存活率、GSH含量、GPX4含量、FPN1 mRNA表达水平均降低,总铁载量、p-JAK和p-STAT3蛋白表达水平升高(P<0.05);与IL-6模型组比较,G-Rg1低、高剂量组神经元存活率、GSH含量、GPX4含量、FPN1 mRNA表达水平均升高,总铁载量、p-JAK和p-STAT3蛋白表达水平降低(P<0.05),且G-Rg1高剂量组上述各指标变化较G-Rg1低剂量组显著(P<0.05)。结论G-Rg1缓解大鼠海马神经元铁死亡的作用机制可能与抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路、上调FPN1表达、防止铁超载相关。
- 黄晓蕾葛婷婷赵俊松倪志华
- 关键词:人参皂苷RG1神经元白细胞介素6
- 布托啡诺调节PKA/CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响
- 2024年
- [目的]探讨布托啡诺对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响及其在蛋白激酶A(PKA)/环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)通路中的作用。[方法]使用SD大鼠建立缺血性脑卒中大鼠模型,所有大鼠分为对照组、模型组、布托啡诺低剂量组(布托啡诺L组)、布托啡诺高剂量组(布托啡诺H组)、布托啡诺+PKA抑制剂(H-89)组,对大鼠行神经功能评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理特征,铀铅双染色海马区观察神经元焦亡,免疫荧光检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体、Caspase-1的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18、cAMP的含量,Western blot检测磷酸化PKA(p-PKA)、PKA、p-CREB、CREB蛋白表达水平。[结果]与对照组比较,模型组大鼠脑组织间隙变大,神经元细胞膜缺损,细胞核核膜凹陷、固缩,神经功能评分升高,脑梗死体积增加,NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平增加,cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平下降(P<0.05);与模型组比较,布托啡诺L、H组脑组织结构较完整,神经元细胞结构异常改善,神经功能评分降低,脑梗死体积减小,NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平降低,cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平升高(P<0.05);与布托啡诺H组比较,布托啡诺+H-89组脑组织细胞空泡变性增加,神经元结构异常,神经功能评分升高,脑梗死体积增加,NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18水平增加,cAMP、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达水平下降(P<0.05)。[结论]布托啡诺显著抑制缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡,可能与激活PKA/CREB信号通路有关。
- 曾恒仇丽雅黄青青
- 关键词:布托啡诺缺血性脑卒中
- 益气升清方调节HIF-1α/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响
- 2024年
- 目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(S组),模型组(M组),益气升清方低、中、高剂量组(3.465、6.930、13.860 g/kg)及益气升清方高剂量+HIF-1α激活剂DMOG组(13.860 g/kg益气升清方+40 mg/kg DMOG),每组15只。采用线栓法构建脑卒中模型。造模成功后进行神经功能缺陷评估;TTC染色评估脑梗死体积;ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;HE染色检测缺血皮质区病理变化;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测焦亡及HIF-1α/NLRP3通路相关蛋白表达。结果 与S组比较,M组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、胞膜穿孔蛋白D-N端(GSDMD-N)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均上升(P<0.05);与M组比较,低、中、高剂量益气升清方组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、GSDMD-N、Caspase-1、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均下调(P<0.05);DMOG减弱了高剂量益气升清方对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的改善作用。结论 益气升清方可能通过下调HIF-1α/NLRP3信号通路减轻缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡。
- 王月权兴苗王玉宋春侠邵月徐立伟
- 关键词:缺氧诱导因子1Α亚基神经元
- 七氟醚预处理和后处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经元坏死性凋亡的影响
- 2024年
- 目的参照改良Zea-longa线栓法建立局灶性脑缺血再灌注损伤的大鼠模型,观察七氟醚处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经元的影响,并探讨其作用机制。方法选取成年雄性SD大鼠进行实验,按随机分组原则分为4组:假手术(Sham)组、缺血再灌注(IR)组、七氟醚预处理(Spre)组、七氟醚后处理(Spo)组,每组各10只。造模结束后,采用Longa评分法评测神经行为学;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平;采用Western blotting检测蛋白还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、Caspase3的表达情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果相对于Sham组,IR组的神经行为学评分、MDA水平、NOX4、Caspase3的表达、神经元凋亡数明显升高,SOD活性降低,差异有统计学意义(P<0.05);与IR组相比,Spre组和Spo组的神经行为学评分、MDA水平、NOX4、Caspase3的表达、神经元凋亡数明显降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在局灶性脑缺血再灌注损伤模型大鼠中,七氟醚预处理和后处理对缺血再灌注大鼠脑组织均有一定的保护作用,其保护作用可能通过抑制氧化应激损伤导致的神经元坏死性凋亡来实现的。
- 王海丽杨爱玲刘兆东郭达茹潘华
- 关键词:七氟醚后处理脑缺血再灌注损伤神经元
- 双路通脑方调节SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的影响
- 2024年
- 目的探讨双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)信号通路的调节机制。方法采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组,剩余70只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、双路通脑方组、双路通脑方+SIRT1抑制剂组(双路通脑方+EX527组),每组20只。14 d后,对大鼠进行神经功能损伤评分;TTC染色检测大鼠脑梗死面积;HE染色检测大鼠脑组织病理变化;尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子(Fe^(2+))、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平;免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4(ACSL4)、转铁蛋白受体(TFR)、铁蛋白重链多肽1(FTH1)蛋白的阳性表达;Western blotting法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7A11)蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型对照组大鼠的神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe^(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均降低(P<0.05);与模型对照组比较,双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe^(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低(P<0.05),神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均升高(P<0.05);采用SIRT1抑制剂进行回补实验,结果显示SIRT1抑制剂逆转了双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用,同时也抑制了Nrf2和GPx4的表达(P<0.05)。结论双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡。
- 郑光珊翟阳王凯华马威梅小平陈莹邹敏庞延杨鹏吕艳
- 关键词:缺血性脑卒中神经元
- miR-124通过抑制TLR4/NF-κB/CCL2对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响被引量:1
- 2024年
- 目的探讨微小RNA(miR)-124通过抑制Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB/CC类趋化因子配体(CCL)2对脑梗死(CI)大鼠神经元凋亡的影响。方法通过线栓闭塞大脑中动脉法建立CI大鼠模型60只,以随机数表法平均分为5组:模型组、miR-124激活剂(miR-124 agomir)组、TLR4过表达质粒组、miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组,另取12只大鼠只分离颈动脉,作为假手术组。分组干预后,评测大鼠神经功能缺损情况,比较各组神经功能缺损评分;采用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠CI情况,比较各组CI面积;采用TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况,比较各组海马神经元凋亡率;采用试剂盒测量各组血清活性氧(ROS)及炎症因子环氧合酶(COX)-2、白细胞介素(IL)-17水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)实验检测各组脑组织miR-124表达;采用Western印迹实验检测各组脑组织凋亡及TLR4/NF-κB/CCL2通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组脑组织miR-124与B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),神经功能缺损评分、CI面积、海马神经元凋亡率、血清ROS及炎症因子COX-2、IL-17水平、脑组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TLR4、核内NF-κB p65、CCL2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组分别比较,miR-124 agomir组脑组织miR-124与Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),神经功能缺损评分、CI面积、海马神经元凋亡率、血清ROS及炎症因子COX-2、IL-17水平、脑组织Bax、TLR4、核内NF-κB p65、CCL2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而TLR4过表达质粒组脑组织miR-124与Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),神经功能缺损评分、CI面积、海马神经元凋亡率、血清ROS及炎症因子COX-2、IL-17水平、脑组织Bax、TLR4、核内NF-κB p65、C
- 陈笛温昌明李祥欣孙军高军张在行张东焕张保朝
- 关键词:脑梗死神经元凋亡
- 水蛭素调节RhoA/ROCK信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响
- 2024年
- 目的:探讨水蛭素(HRD)调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对脑梗死大鼠神经元细胞凋亡和炎症反应的影响。方法:将SD大鼠分为Ct组、Model组、低剂量HRD组(HRD-L组,13.33 mg/kg)、高剂量HRD组(HRD-H组,26.66 mg/kg)、阳性对照尼莫地平组(NMDP组,40 mg/kg)、U-46619(RhoA激动剂,0.03 mg/kg)组、HRD-H+U-46619组(26.66 mg/kg+0.03 mg/kg),每组24只。除Ct组外,其他组大鼠均利用改良线栓法构建脑梗死模型,Ct组大鼠仅暴露血管,不进行切口和插线栓。建模成功1 h后,进行给药处理。给药1次/d,持续4周。Zea-Longa法评估大鼠神经功能;干湿重法检测大鼠脑组织含水量;2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色测定大鼠脑梗死体积;TUNEL染色检测大鼠海马CA1区神经元凋亡;ELISA检测大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blot检测大鼠海马组织中裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果:与Ct组比较,Model组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05);与Model组比较,HRD-L组、HRD-H组、NMDP组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达降低,而U-46619组对应指标变化呈相反趋势(P<0.05);与HRD-H组比较,HRD-H+U-46619组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、Cleaved-Caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:HRD可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制脑梗死大鼠神经元凋亡及炎症反应。
- 那丽莎曲娜于雪栗昭生
- 关键词:水蛭素脑梗死炎症细胞凋亡
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