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周期素激酶抑制剂p21和糖尿病肾病被引量：2: 2007年; 肾脏肥大是糖尿病肾病(D iabetic nephropathy,DN)早期的主要表现之一,包括肾小球和肾小管的肥大,其调控最终发生在细胞周期水平上。p21是已知的具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期负调控蛋白,与早期DN肾脏肥大密切相关,直接影响DN的发生、发展。对此深入研究为DN的防治提供新的启示。; 陈世金冯胜刚; 关键词：糖尿病肾病周期素激酶抑制剂 P21 细胞周期

EGCG对高糖培养的系膜细胞增殖及周期素激酶抑制剂P27的作用被引量：2: 2005年; 目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸脂(EGCG)对高糖培养的系膜细胞(GMCs)增殖及周期素激酶抑制剂p27蛋白表达的作用。方法:以大鼠肾系膜细胞为实验对象,将GMCs分成6组,分别刺激48h后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)测定GMCs增殖情况,Westernblot法测定p27蛋白表达。结果:作用48h后,高糖明显诱导GMCs增殖并上调p27蛋白表达,不同浓度的EGCG能抑制高糖诱导的细胞增生,并抑制p27蛋白表达。结论:EGCG能抑制高糖诱导的GMCs增殖,并下调p27蛋白表达,提示EGCG可通过抑制p27表达而减少细胞外基质的积聚,延缓糖尿病肾小球肥大和肾小球硬化。; 李彩蓉蔡飞杨晓朱忠华; 关键词：EGCG 周期素激酶抑制剂系膜细胞

TSA抑制NB4细胞去乙酰化酶活性并促进细胞周期素激酶抑制剂表达被引量：7: 2005年; 目的研究曲古菌素A(Trichostatin A，TSA)对NB4细胞组蛋白去乙酰化酶HDAC1的作用及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1/CIP1的表达，探讨TSA抗自血病的作用机制。方法培养人的急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4，应用TSA在不同浓度和不同时间点处理细胞，提取细胞的总蛋白和mRNA，用Western blot蛋白质印迹技术检测HDAC1和P21WAF1/CIP1蛋白表达，并用RT-PCR技术同时俭测P21WAF1/CIP1 mRNA的表达水平、结果 ①TSA明显抑制HDAC1的活性和表达，在IC90浓度时作用4h HDAC1已经降低，持续48h；在较低浓度(37.5nmol·L^-1)时就对HDAC1有明显的抑制作用，但在75～300nmol·L^-1时HDAC1降低水平未见明显区别；②TSA明显促进P21WAF1/CIP1蛋白和mRNA的表达，在8h时mRNA已增高，12h后可处到蛋白增加，在浓度大于150nmol·L^-1时呈明显时间和剂量依赖性。结论 TSA明显抑制HDAC1活性和表达，促进细胞周期依赖性激酶抑制剂P21 WAF1／CIP1蛋白和mRNA水平升高，有明显的抗白血病作用。抑制HDAcl活性和促进P21^WAF1/CIP1。增加可能是TSA抗白血病的机制之一。; 李新刚陈燕吴青; 关键词：曲古菌素A 组蛋白去乙酰化酶 NB4细胞

周期素激酶抑制剂P27与心血管疾病被引量：3: 2004年; P2 7蛋白是一种细胞周期激酶抑制剂 ,通过抑制cyclin CDK复合物活性使细胞停滞于G1期。P2 7蛋白能显著抑制血管平滑肌细胞等增殖。; 付燕燕蒲淑萍段昌柱; 关键词：周期素激酶抑制剂 P27蛋白心血管疾病心血管系统疾病血管平滑肌细胞

大黄素抑制系膜细胞增生与周期素激酶抑制剂p27的关系被引量：17: 2004年; 目的 :探讨周期素激酶抑制剂p2 7在大黄素抑制肾系膜细胞 (mesangialcell,MC)增生中的作用。方法 :蛋白印迹 (west ern杂交 )方法测定MC裂解液p2 7蛋白水平 ,[3H]胸腺嘧啶核苷 ([3H]TdR)测定MC增生的情况 ,观察不同浓度大黄素 (50mg/L、10 0mg/L )对肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor α ,TNF α)刺激的MC中p2 7水平及增生程度的影响。结果 :TNF α (2 0万U/L)使无血清培养 2 4h的MC中p2 7水平降低 ,同时使 [3H]TdR掺入增加 ;大黄素提高TNF α刺激的MC中p2 7水平 ,同时使 [3H]TdR掺入减少。大黄素的上述作用随剂量的增大而增强。结论 :大黄素可能通过提高p2 7水平抑制TNF α诱导的MC增生。; 梅小斌袁伟杰湛冯兰吴灏张晓瑛崔若兰; 关键词：大黄素系膜细胞细胞增生周期素激酶抑制剂系膜增生性肾炎

槲皮素降低肾小球周期素激酶抑制剂p27水平改善糖尿病肾病被引量：12: 2003年; 目的　探讨槲皮素改善糖尿病肾病与肾小球周期素激酶抑制剂 p2 7的关系。方法　腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型 ,分为DM +Qu组 ( 6只 )及DM组 ( 6只 ) ,分别给予槲皮素 10 0mg·kg-1·d-1及同体积的生理盐水灌胃 8周 ;对照组 (正常大鼠 6只 )予等体积生理盐水灌胃 8周。采用蛋白印迹 (Western杂交 )方法测定肾小球裂解液 p2 7蛋白水平 ,采用ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM )蛋白 (Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白。结果　DM组大鼠肾小球 p2 7水平为 18.5± 4.3 ,尿白蛋白排泄为 ( 3 9.62± 3 .68) μg/ 2 4h ,肾重 /体重比例为 ( 14.87± 2 .0 2 )× 10 -3,均较其他 2组明显增加 ,ECM蛋白水平也较其他 2组明显增加。与DM组相比 ,DM +Qu组肾小球 p2 7水平 ( 10 .6± 3 .1)、ECM蛋白水平、尿白蛋白排泄 [( 17.62± 3 .0 2 ) μg/ 2 4h]及大鼠肾重 /体重比例 [( 11.3 5± 1.76)× 10 -3]均明显降低 (P <0 .0 1) ;DM +Qu组的血糖水平无明显改变。结论　槲皮素可能通过降低肾小球 p2; 梅小斌高从容崔若兰袁伟杰叶志斌付鹏李保春于光; 关键词：槲皮素肾小球周期素激酶抑制剂 P27 糖尿病肾病

洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及肾小球周期素激酶抑制剂P27的影响被引量：1: 2003年; 目的　探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P2 7水平的关系。　方法　腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病 (DM )模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1mg·kg-1·d-1或 2mg·kg-1·d-1灌胃 8周。Western杂交方法测定肾小球裂解液P2 7蛋白水平 ,ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM )蛋白 (Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白 ,采用图象分析系统测定肾小球面积。　结果　DM 8周大鼠肾重 /体重比例增高 ,肾小球面积增大 ,肾小球ECM蛋白水平增加 ,2 4h尿白蛋白排泄增多 ,同时肾小球P2 7水平增高。洛沙坦降低DM大鼠肾重 /体重比例、肾小球面积及肾小球ECM蛋白水平 ,减少 2 4h尿白蛋白排泄 ,降低肾小球P2 7水平。洛沙坦的上述作用随剂量的增加而增强。洛沙坦不改变DM大鼠血糖水平。　结论　洛沙坦可减轻DM大鼠肾小球肥大程度 ,此作用可能与洛沙坦降低DM大鼠肾小球P2; 梅小斌高从容邹大进湛冯兰叶志斌许静李保春袁伟杰崔若兰; 关键词：洛沙坦肾脏肥大肾小球周期素激酶抑制剂 P27

糖尿病大鼠肾小球周期素激酶抑制剂p27的变化及意义被引量：14: 2002年; 目的 :探讨糖尿病肾小球周期素激酶抑制剂p2 7水平的变化及p2 7在糖尿病 (DM)肾小球细胞 (特别是系膜细胞MC)肥大中的作用。　方法 :蛋白印迹 (Western杂交 )方法测定肾小球裂解液p2 7蛋白水平 ,RT PCR方法测定肾小球p2 7mRNA ,ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM)蛋白 (Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白 )和尿白蛋白。　结果 :随着DM病程的延长 ,DM大鼠肾小球p2 7水平和肾小球ECM蛋白水平逐渐增高 ,2 4h尿白蛋白排泄量逐渐增加 ,同时DM大鼠肾重 /体重呈增高趋势。DM(2 8天 )大鼠与正常大鼠间肾小球p2 7mRNA无差别。不同病程糖尿病大鼠间全血血糖浓度无明显差异。　结论 :DM大鼠肾小球p2 7水平增高 ,p2 7水平增高可能在DM大鼠肾小球细胞肥大 (特别是MC肥大 )中起重要作用。; 梅小斌高从容崔若兰袁伟杰傅鹏叶志斌许静; 关键词：细胞周期调节蛋白周期素激酶抑制剂

槲皮素对糖尿病肾病大鼠的肾小球周期素激酶抑制剂P27水平的影响被引量：8: 2002年; 目的:探讨槲皮素对糖尿病肾病的影响及该影响与肾小球周期素激酶抑制剂P27的关系。方法:腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)模型,分别以生理盐水或槲皮素(100 mg·kg1·d-1)灌胃8周。蛋白印迹(Western杂交)法测定肾小球裂解液P27蛋白水平,ELISA法测定肾小球裂解液细胞外基质(ECM)蛋白(Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白)和尿白蛋白。结果:DM 8周大鼠肾小球P27水平增高,ECM蛋白水平增加,尿白蛋白排泄增多,肾质量/体质量比值增高。槲皮素灌胃8周显著降低DM大鼠。肾小球P27水平(10.6±3.1 vs 18.5±4.3,P<0.01)和ECM蛋白水平,减少尿白蛋白排泄[(17.62±3.02)vs(39.62±3.68)μg/24 h,P<0.01],降低DM大鼠肾质量/体质量比值(11.35±1.76 vs 14.87±2.02,P<0.01)。槲皮素不改变DM大鼠血糖水平。结论:槲皮素可能通过降低肾小球P27水平改善糖尿病肾病症状。; 梅小斌崔若兰袁伟杰叶志斌湛冯兰高从容; 关键词：槲皮素细胞周期蛋白类周期素激酶抑制剂糖尿病肾病

系膜增生性肾炎大鼠肾小球周期素激酶抑制剂P27的变化及意义: 2002年; 目的 :探讨周期素激酶抑制剂 P2 7在系膜增生性肾炎模型 Thy1肾炎大鼠系膜细胞 (MC)增生中的作用。方法 :利用抗胸腺细胞抗体制成 Thy1肾炎模型 ,Western印迹法测定肾小球裂解液 P2 7蛋白水平 ,RT- PCR方法测定肾小球 P2 7m RNA,EL ISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质 (ECM)蛋白 (纤维连接蛋白及型胶原 )。结果 :Thy1肾炎第 1天 P2 7水平即有明显下降 ,第 3天 (MC增生最为明显 ) P2 7水平最低 ,第 5天 (MC增生开始消散 ) P2 7水平有所回升 ,提示 P2 7水平与MC增生程度有关 ;Thy1肾炎第 3天肾小球 P2 7m RNA与正常对照组比较无明显差别 ;而 Thy1肾炎大鼠肾小球纤维连接蛋白和型胶原均升高 (P<0 .0 1) ,在第 3天达峰值 ,第 5天略有回降 ,但仍显著高于正常对照组 (P<0 .0 1)。结论 :P2 7水平下降可能在 Thy1肾炎 MC增生中起重要作用。; 梅小斌崔若兰高从容袁伟杰叶志斌; 关键词：细胞周期蛋白类周期素激酶抑制剂系膜增生性肾小球肾炎 P27

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